[发明专利]吡啶取代查尔酮类化合物或其可药用的盐及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了具有通式I所示结构的吡啶取代查尔酮类化合物或其可药用的盐，还公开了上述化合物或其可药用的盐的制备方法及用途。本发明的化合物或其可药用的盐毒副作用小，水溶性强，不易产生耐药性，可有效地抑制微管蛋白的聚集，并具有较强的体外及体内抗肿瘤活性，其代谢更为稳定，成药性前景好。本发明也包括联合应用吡啶取代查尔酮类化合物或其可药用的盐与TACC3抑制剂有效抑制对微管蛋白耐药的肿瘤细胞活性。其中，。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，特别涉及吡啶取代查尔酮类化合物或其可药用的盐及其制备方法和用途。

背景技术

微管是细胞骨架的主要组成部分，在维持细胞形态、细胞分裂、信号转导等过程中起着重要作用，因此，微管蛋白是一个非常有前景的新型化疗药物的靶标。微管蛋白抑制剂能阻止肿瘤细胞的过度增殖，是一类重要的抗肿瘤治疗药物。目前，临床上应用的微管抑制剂主要有以紫杉醇为代表的抑制微管蛋白解聚药物及以长春碱类为代表的抑制微管蛋白聚集药物。而这些药物存在毒副作用大、合成难度大、水溶性差、易产生耐药性等缺点。

发明内容

发明目的：本发明目的是提供吡啶取代查尔酮类化合物或其可药用的盐，毒副作用小，水溶性强，不易产生耐药性。

本发明的另一目的是提供上述化合物或其可药用的盐的制备方法。

本发明的另一目的是提供一种药物组合物。

本发明的最后一个目的是提供上述化合物或其可药用的盐在制备治疗包括但不限于肝癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌或血液癌等疾病的药物中的应用。

技术方案：本发明提供的具有通式I所示结构的吡啶取代查尔酮类化合物或其可药用的盐：

其中，

R₁选自氢、低级烷烃、羟基、甲氧基、卤素、氰基、酯基、酰胺基、羧基、仲氨基、叔氨基、羟甲基或醛基，本发明所述低级烷烃为碳原子数为1-6的烷烃；

R₂选自氢、低级烷烃、羟基、甲氧基、卤素、氰基、酯基、酰胺基、羧基、仲氨基、叔氨基、羟甲基或醛基；

R₃选自氢、低级烷烃或卤素；

R₄选自羟基、氨基、卤素、甲氧基、甲硫基、硼酸基、氨基酸、羟甲基或羟乙基；

R₅选自羟基、氨基、卤素、甲氧基、甲硫基、硼酸基或磷酸酯基；

R₆选自选自氢、低级烷烃、甲氧基、羟甲基、芳香酰基或脂肪酰基；

R₇选自选自氢、低级烷烃、甲氧基或卤素；

X选自C或N；

烯基取代的位置为吲哚3位、4位、5位、6位或7位。

进一步地，R₁选自氢、低级烷烃、羟基、甲氧基、卤素、仲氨基或叔氨基；

R₂选自氢、低级烷烃、羟基、甲氧基、卤素、仲氨基或叔氨基；

R₃选自氢或甲基；

R₄选自甲氧基；

R₅选自羟基；

R₆选自氢、乙酰基、苯甲酰基或羟甲基；

R₇选自氢；

X选自N；