[发明专利]基于双硫仑结构的衍生物广谱抗肿瘤药物及其制备方法

权利要求书

1.一类化合物，所述化合物选自：

结构式为I的化合物；

结构式为II的化合物；

结构式为III的化合物；

结构式为IV的化合物；

结构式为V的化合物；

结构式为VI的化合物。

2.如权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于：

(1)结构式为I的化合物，制备方法如下：

将N-羟乙基乙胺17.8g即0.2mol溶于100mL氯仿中，冰浴下依次加入二硫化碳6.0mL即0.1mol和碘12.7g即0.05mol；3小时后将反应液用水洗两次，有机相加无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂，剩余物经柱层析纯化得到双羟基双硫仑；

(2)结构式为II的化合物，制备方法如下：

将双羟基双硫仑13.6g即41.4mmol和吡啶6.68mL即82.8mmol溶于414mL的二氯甲烷中，冰浴下缓慢滴加对甲苯磺酰氯9.4g即49.5mmol的二氯甲烷溶液40mL；室温2天后加入二氯甲烷稀释，并水洗2次；有机相依次用盐酸、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥；浓缩后柱层析得到单保护的双羟基双硫仑；

(3)结构式为III的化合物，制备方法如下：

将单保护的双羟基双硫仑14.5g即30mmol溶于干燥的DMF 310mL中，加入硼氢化钠5.88g即165mmol，室温搅拌2小时后缓慢滴入饱和氯化铵溶液，乙酸乙酯萃取2次，合并有机相并加饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥，柱层析纯化得到单羟基双硫仑；

(4)结构式为IV的化合物，制备方法如下：

将单羟基双硫仑8.8g即28.4mmol溶于200mL二氯甲烷中，加入Dess-Martin高碘烷15g即35.6mmol，室温搅拌1小时；依次加入5％亚硫酸钠和饱和碳酸氢钠淬灭，剧烈搅拌1小时后分出有机相并依次用饱和碳酸氢钠、水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后柱层析得到双硫仑甲醛；

(5)结构式为V的化合物，制备方法如下；

将双硫仑甲醛6.54g即21.06mmol溶于100mL由四氢呋喃∶叔丁醇∶异戊烯按1∶1∶1.3比例混合的溶剂中，置于冰水浴中，缓慢加入亚氯酸钠15g即165.6mmol和一水合磷酸二氢钠17.7g即128.3mmol的水溶液51mL；搅拌10分钟后撤去冰浴；缓慢升至室温后再反应1小时，蒸去易挥发物，剩余物加水稀释，加入1N盐酸酸化至pH＝3；二氯甲烷萃取2次，无水硫酸钠干燥后浓缩，柱层析得到双硫仑羧酸；

(6)结构式为VI的化合物，制备方法如下；

将双硫仑羧酸3.46g即10.6mmol溶于无水二氯甲烷200mL中，依次加入无水乙醇0.75mL即12.6mmol、DMAP 1.29g即10.6mmol、DCC 2.18g即10.6mmol；室温过夜后滤去不溶物，滤液浓缩后直接柱层析得到双硫仑羧酸乙酯。

3.如权利要求1所述的化合物在制备治疗肿瘤药物中的应用。

4.一类化合物，所述化合物选自：

结构式为VII的化合物；

结构式为VIII的化合物；

结构式为IX的化合物。