[发明专利]一种醋酸巴多昔芬晶型D的制备方法及用途有效

专利信息
申请号: 201811607559.5 申请日: 2018-12-27
公开(公告)号: CN109851547B 公开(公告)日: 2020-09-08
发明(设计)人: 武艳朋;李静;庞亚龙;葛志敏;戴信敏 申请(专利权)人: 北京鑫开元医药科技有限公司
主分类号: C07D209/12 分类号: C07D209/12;A61P19/10
代理公司: 北京嘉科知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11687 代理人: 杨波
地址: 100176 北京市大兴区亦*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 一种 醋酸 巴多昔芬晶型 制备 方法 用途
【说明书】:

本发明属于药物领域,尤其涉及一种醋酸巴多昔芬晶型D的制备方法及用途,将化合物A溶于第一良性有机溶剂中;在所述第一良性有机溶剂中加入催化剂和甲酸铵进行反应;过滤掉所述催化剂,滤液用无机碱水溶液洗涤,并分离出有机相;将所述有机相浓缩得到巴多昔芬游离碱;将所述巴多昔芬游离碱溶于第二良性有机溶剂中;在所述第二良性有机溶剂中加入冰醋酸,析晶;过滤得醋酸巴多昔芬晶型D;其中,所述化合物A具有如下式Ⅰ所示结构,本发明提供的技术方案无需高压加氢、溶剂体系简单、反应设备要求低、容易产业化且得到的醋酸巴多昔芬晶型D的纯度高,

技术领域

本发明属于药物领域,具体涉及一种醋酸巴多昔芬晶型D的制备方法及用途。

背景技术

醋酸巴多昔芬属于选择性雌激素受体调节剂的一类药物,主要用于预防和治疗女性绝经后骨质疏松症,它的化学名称是:1-[4-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙氧基-苄基)]-2-(4-羟基-苯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-酚醋酸盐。目前醋酸巴多昔芬已被报道了多种晶型,但是关于醋酸巴多昔芬晶型D的研究并不多,世界专利WO2010151541中报道了醋酸巴多昔芬晶型D,利用差示扫描量热法测定其熔点为166.7℃,该专利中醋酸巴多昔芬晶型D的制备方法中脱除苄基的方法采用的是高压加氢,因此对反应设备要求较高且存在很大的安全隐患,不适合工业化放大生产。

发明内容

本发明的目的在于提供一种醋酸巴多昔芬晶型D的制备方法及用途,该制备方法无需高压加氢、溶剂体系简单、反应设备要求低,容易产业化且得到的醋酸巴多昔芬晶型D的纯度高。

为实现上述发明目的,本发明采用的技术方案如下:

一方面,本发明提供了一种醋酸巴多昔芬晶型D的制备方法,包括如下步骤:

将化合物A溶于第一良性有机溶剂中;

在所述第一良性有机溶剂中加入催化剂和甲酸铵进行反应;

过滤掉所述催化剂,滤液用无机碱水溶液洗涤,并分离出有机相;

将所述有机相浓缩得到巴多昔芬游离碱;

将所述巴多昔芬游离碱溶于第二良性有机溶剂中;

在所述第二良性有机溶剂中加入冰醋酸,析晶;

过滤得醋酸巴多昔芬晶型D;

其中,所述化合物A具有如下式Ⅰ所示结构;

本发明提供的醋酸巴多昔芬晶型D的制备方法中,在催化剂的作用下,以上式Ⅰ所示的化合物A为原料,以甲酸铵为氢源在第一良性有机溶剂中发生反应,经过滤、无机碱水溶液洗涤、分离、浓缩后得到巴多昔芬游离碱,将巴多昔芬游离碱溶解在第二良性有机溶剂后加冰醋酸、析晶、过滤得醋酸巴多昔芬晶型D,制备过程中无需高压加氢、溶剂体系简单、反应设备要求低,容易产业化且得到的醋酸巴多昔芬晶型D的纯度高。

另一方面,本发明提供了上述醋酸巴多昔芬晶型D的用途,所述醋酸巴多昔芬晶型D用于制备治疗妇女绝经后的骨质疏松的药物。

附图说明

图1为本发明实施例1制得的醋酸巴多昔芬晶型D的X-粉末衍射谱图;

图2为本发明实施例1制得的醋酸巴多昔芬晶型D的高效液相色谱谱图;

图3为本发明实施例2制得的醋酸巴多昔芬晶型D的X-粉末衍射谱图;

图4为本发明实施例2制得的醋酸巴多昔芬晶型D的高效液相色谱谱图。

具体实施方式

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