[发明专利]一种醋酸巴多昔芬晶型D的制备方法及用途有效
申请号: | 201811607559.5 | 申请日: | 2018-12-27 |
公开(公告)号: | CN109851547B | 公开(公告)日: | 2020-09-08 |
发明(设计)人: | 武艳朋;李静;庞亚龙;葛志敏;戴信敏 | 申请(专利权)人: | 北京鑫开元医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D209/12 | 分类号: | C07D209/12;A61P19/10 |
代理公司: | 北京嘉科知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11687 | 代理人: | 杨波 |
地址: | 100176 北京市大兴区亦*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 醋酸 巴多昔芬晶型 制备 方法 用途 | ||
本发明属于药物领域,尤其涉及一种醋酸巴多昔芬晶型D的制备方法及用途,将化合物A溶于第一良性有机溶剂中;在所述第一良性有机溶剂中加入催化剂和甲酸铵进行反应;过滤掉所述催化剂,滤液用无机碱水溶液洗涤,并分离出有机相;将所述有机相浓缩得到巴多昔芬游离碱;将所述巴多昔芬游离碱溶于第二良性有机溶剂中;在所述第二良性有机溶剂中加入冰醋酸,析晶;过滤得醋酸巴多昔芬晶型D;其中,所述化合物A具有如下式Ⅰ所示结构,本发明提供的技术方案无需高压加氢、溶剂体系简单、反应设备要求低、容易产业化且得到的醋酸巴多昔芬晶型D的纯度高,
技术领域
本发明属于药物领域,具体涉及一种醋酸巴多昔芬晶型D的制备方法及用途。
背景技术
醋酸巴多昔芬属于选择性雌激素受体调节剂的一类药物,主要用于预防和治疗女性绝经后骨质疏松症,它的化学名称是:1-[4-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙氧基-苄基)]-2-(4-羟基-苯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-酚醋酸盐。目前醋酸巴多昔芬已被报道了多种晶型,但是关于醋酸巴多昔芬晶型D的研究并不多,世界专利WO2010151541中报道了醋酸巴多昔芬晶型D,利用差示扫描量热法测定其熔点为166.7℃,该专利中醋酸巴多昔芬晶型D的制备方法中脱除苄基的方法采用的是高压加氢,因此对反应设备要求较高且存在很大的安全隐患,不适合工业化放大生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种醋酸巴多昔芬晶型D的制备方法及用途,该制备方法无需高压加氢、溶剂体系简单、反应设备要求低,容易产业化且得到的醋酸巴多昔芬晶型D的纯度高。
为实现上述发明目的,本发明采用的技术方案如下:
一方面,本发明提供了一种醋酸巴多昔芬晶型D的制备方法,包括如下步骤:
将化合物A溶于第一良性有机溶剂中;
在所述第一良性有机溶剂中加入催化剂和甲酸铵进行反应;
过滤掉所述催化剂,滤液用无机碱水溶液洗涤,并分离出有机相;
将所述有机相浓缩得到巴多昔芬游离碱;
将所述巴多昔芬游离碱溶于第二良性有机溶剂中;
在所述第二良性有机溶剂中加入冰醋酸,析晶;
过滤得醋酸巴多昔芬晶型D;
其中,所述化合物A具有如下式Ⅰ所示结构;
本发明提供的醋酸巴多昔芬晶型D的制备方法中,在催化剂的作用下,以上式Ⅰ所示的化合物A为原料,以甲酸铵为氢源在第一良性有机溶剂中发生反应,经过滤、无机碱水溶液洗涤、分离、浓缩后得到巴多昔芬游离碱,将巴多昔芬游离碱溶解在第二良性有机溶剂后加冰醋酸、析晶、过滤得醋酸巴多昔芬晶型D,制备过程中无需高压加氢、溶剂体系简单、反应设备要求低,容易产业化且得到的醋酸巴多昔芬晶型D的纯度高。
另一方面,本发明提供了上述醋酸巴多昔芬晶型D的用途,所述醋酸巴多昔芬晶型D用于制备治疗妇女绝经后的骨质疏松的药物。
附图说明
图1为本发明实施例1制得的醋酸巴多昔芬晶型D的X-粉末衍射谱图;
图2为本发明实施例1制得的醋酸巴多昔芬晶型D的高效液相色谱谱图;
图3为本发明实施例2制得的醋酸巴多昔芬晶型D的X-粉末衍射谱图;
图4为本发明实施例2制得的醋酸巴多昔芬晶型D的高效液相色谱谱图。
具体实施方式
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