[发明专利]通过具有蛋白质表达于其表面的囊泡递送药剂至自噬及凋亡细胞

说明书

本发明涉及通过具有蛋白质表达于其表面的囊泡递送药剂至自噬及凋亡细胞。本发明产生用于特异性靶向及递送药剂至自噬及凋亡细胞的囊泡上的经工程改造的表面蛋白质表达。此外，本发明的囊泡可实现对自噬及凋亡细胞以及含有自噬及凋亡细胞的组织的靶向及药物递送的协同作用。

技术领域

本发明涉及递送药剂至细胞领域。特定言之，本发明涉及经由具有经工程改造的蛋白质表达或结合于其表面的囊泡来递送药剂至自噬及/或凋亡细胞以及组织。

背景技术

凋亡为经经研究的计划性细胞死亡路径。细胞消除的非凋亡形式包括具有坏死及自噬特征的形式。凋亡通过消除老化细胞、不必要的细胞及不健康细胞而在身体的发育及保持健康中起重要作用。凋亡过少或过多可引起多种疾病。当凋亡不正确地起作用时，应消除的细胞可能留存并且变成永生，例如在癌症及白血病中。当凋亡过度起作用时，其杀死过多细胞且造成严重的组织损坏。此为中风及神经退化性病症(诸如阿兹海默氏(Alzheimer's)、亨廷顿氏(Huntington's)及帕金森氏(Parkinson's)病)的情况。

自噬，一种使蛋白质及细胞器在称为自噬小体的双膜结构中螯合且递送至溶酶体以用于降解的过程，在疾病中为关键的。除癌症及神经退化以外，自噬的调节为广泛多种其他疾病及病症中的治疗策略。举例而言，若干肝病、心肌疾病及肌肉疾病与错误折迭的蛋白质聚集体的聚集相关。在此类疾病中，增加细胞自噬的药剂可增强致病聚集体的清除且籍此有助于治疗及降低疾病严重程度。此外，自噬抑制剂可充当治疗剂以用于治疗胰脏炎。

因此，需要研发用于调节细胞中的凋亡及自噬，籍此治愈或改善自噬相关疾病的手段。

发明内容

本发明提供蛋白质结合的囊泡，其包含表达或结合于囊泡表面的一或多种凝集素或其片段及视情况选用的药剂。

在一个实施例中，药剂囊封于囊泡内且连接至囊泡的外表面。囊泡的特定实施例包括脂质体及微胞。囊泡可经人工工程改造或细胞衍生。

凝集素或片段的特定实施例包括(但不限于)阳离子依赖性甘露糖-6-磷酸受体(M6PR)、P-选择素、E-选择素、L-选择素、P-选择素-配位体-1(PSGL-1)、CD22、CD206、半乳糖凝集素3、磷脂结合蛋白V、CD31、整合素αLβ2、VE-钙黏素、CD44、CD300a、CD47、凝血栓蛋白1(TSP1)及CD36，其用作第一蛋白质。

凝集素或片段的特定实施例包括(但不限于)CD300a、CD47、凝血栓蛋白1(TSP1)及CD36、Toll样受体4(TLR4)或其片段，其用作第二蛋白质。

凝集素或片段的特定实施例包括(但不限于)一或多种第一蛋白质及一或多种第二蛋白质。

在一些实施例中，囊泡包含M6PR与P-选择素、E-选择素、PSGL-1或半乳糖凝集素3的组合。在一些实施例中，囊泡包含Siglec 2与P-选择素、半乳糖凝集素3或CD31的组合。

在一些实施例中，囊泡包含P-选择素或M6PR与TLR4、半乳糖凝集素3、CLEC2、整合素αLβ2或CD31的组合。

药剂的特定实施例包括(但不限于)诊断造影剂、细胞存活增强剂、细胞存活抑制剂、细胞组分、细胞器、细胞、细胞毒性剂、抗肿瘤药物、毒素或抗体、脂质、蛋白质、DNA、RNA、治疗剂或纳米材料。

本发明亦提供医药组合物，其包含本发明的囊泡及医药学上可接受的载剂。

本发明亦提供以将药剂靶向递送至自噬及/或凋亡细胞以及含有所述细胞的组织的方法，其包含向个体投与本发明的蛋白质结合的囊泡。

附图说明