[发明专利]一种聚合物微针模具的制作方法

说明书

本发明提供了一种聚合物微针模具的制作方法，包括以下步骤：以刚性的微型椎体列阵的针体作为阳模；根据所需针体不同长度的需求加入不同体积的PDMS预聚物；将PDMS预聚物进行烘烤，使PDMS聚合固化；然后在固化的PDMS上方加入一定浓度的PVA或普朗尼克F127溶液，然后进行烘烤；在微孔板上加入PDMS预聚物，将经过处理的针体插入到微孔板中；将整个微孔板放置于烘箱烘烤；最后将针体从微孔板上取下，将置于针体末端的PDMS聚合物垂直于针体拔出，即为PDMS聚合物微针的模具。本发明微针模具的制备过程中不需要定制阳模，因此能降低成本，且制作方法简单，可调节性强，可根据不同需求制作不同长度的微针模具。

技术领域

本发明属于生物医用高分子材料领域，具体涉及一种聚合物微针模具的制作方法。

背景技术

微针是由许多突起组成的小的微米级设备，其中这样的突起的高度和形状由制造工艺决定。微针以类似于经皮贴片的方式应用到皮肤，并且在角质层中产生微米级范围的孔隙，从而允许亲水性以及大分子药物通过皮肤并且模仿皮下注射针的过程。因此，微针可以被认为是一种介于安全且方便的经皮贴片与高效的皮下注射之间的混合药物输送系统。

目前用于制作微针的材料有金属、硅及其氧化物、玻璃和聚合物等。硅和金属微针的易碎性质限制了这两种材质微针的应用，且金属、硅及氧化物、玻璃均是生物不可降解材料，对人体表现出不友好的现象，例如材料容易断裂和沉积在皮肤中，扎针的过程容易产生红肿等现象。另外，药物主要通过涂敷到硅及其氧化物、金属、玻璃微针的轴上而输送，这种方法只有有限数量的药物可以被装载到微针轴上，显著地缩减药物剂量。另一种方法是利用微针对皮肤预处理以便产生暂时的孔隙，然后将药物溶液涂抹在皮肤上进行给药。但是，这种给药方法相对复杂，且很难精确控制给药的剂量。因此，金属、硅及氧化物、玻璃微针的应用具有一定局限性。

近年来，针对以上问题，科学家对聚合物微针广泛关注，由此开发了由聚合物制造微针的若干方法。各种不同的聚合物被使用，包括聚乙烯吡咯烷酮、它与甲基丙烯酸的共聚合物以及聚交酯共乙醇酸。糖和糖的衍生物(比如右旋糖、麦芽糖、半乳糖、羧甲基纤维素和支链淀粉)也用于制造微针。使用的这些材料是生物相容、成本有效的，并且不生成生物危害性废物。

聚合物微针除了药物涂敷以及利用其前驱预处理皮肤之外，也用来封装药物。大多数这些先前开发的聚合物微针着眼于诸如胰岛素、肝素和疫苗之类的蛋白质药物。它们被证明在插入到皮肤中时释放负载。从微针释放的药物可以形成储存库，它们可以从那里吸收到体循环或者淋巴管。

可见，聚合物微针较金属、硅等其他材料制备的微针具有生物相容性和载药量更高并且方便省略多个步骤的配方等优点。由于聚合物微针在材料上的优越性，目前需使用微针进行给药，基本采用聚合物微针。可见，聚合物微针微米级药物输送系统具有一定的重要性，具有广阔的前景。

现有的聚合物微针模具的制作方法一般首先需要有一个阳模，大多为金属材料，其结构为多个锥形的突起阵列(结构类似美容微针)，然后再利用PDMS聚合物(或者有机玻璃、PMMA等)进行浇筑，翻模后形成微针的模具。例如专利CN201610882818.X中采用激光刻蚀技术制备微针阵列模板，这种方法需要使用激光雕刻机，还需要设计模板图样，这种制备微针列阵模板的过程复杂、价格昂贵、结构设计性差，同时还需要专业人员进行操作，不利于微针模具制备工艺的发展。

因此，寻求一种制作简单，成本低廉，精度较高的微针模具的制备方法成为现下亟待解决的问题。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种低成本、高精度的微针模具，提高微针模具制作的可调节性，解决聚合物微针产业制作的瓶颈，为微针透皮给药领域和美容产业新产品的研发提供一种新的技术平台。制作聚合物微针，首先考虑其模具的制作和成型。PDMS作为一种高分子材料，具有较高的生物相容性、弹性、透明度、透气性以及化学物理稳定性等优点，是一种理想的聚合物微针模具的材料。本发明利用刚性的微型椎体列阵的针体作为阳模，以PDMS作为材料制备聚合物微针的模具。