[发明专利]一种泰乐菌素的制备方法

说明书

本发明涉及一种泰乐菌素的制备方法，其工艺步骤是将酒石酸泰乐菌素精制液调至碱性，至泰乐菌素充分析出后固液分离，所得滤饼用纯化水洗涤、干燥得到泰乐菌素粗品；在加热条件下，将泰乐菌素粗品用二氯甲烷溶解制成接近饱和的溶液，趁热过滤除去不溶性杂质，滤液进行降温结晶、分离即可。本发明同原工艺相比，步骤虽然增多，但是可以有效去除产品中杂质，提高产品纯度以及产品中泰乐菌素A含量，实验证明，泰乐菌素产品中组分A含量高达97.0%以上，收率高达96.0%以上。

技术领域

本发明属于抗生素提炼技术领域，特别是涉及一种泰乐菌素的制备方法。

背景技术

泰乐菌素是由放线菌属弗氏链霉菌经发酵提取而得到的一种大环内酯类抗生素，主要作为动物专用抗生素，是世界公认的治疗和预防畜禽支原体感染的首选药物。泰乐菌素是由A、B、C、D四个组分组成的混合物，其中：A组分为泰乐菌素(Tylosin) ， B组分为脱碳糖泰乐菌素((Desmycosin) ， C组分为大菌素(Macrosin) ， D组分为雷洛菌素(Relomycin) 以及结构类似物拉克亭菌素。以上四个组分中，除D组分雷洛菌素外其它组分在试管内均有抗菌活性，而泰乐菌素A组分在体内证实有较高活性。因此，通常用泰乐菌素A的含量高低来衡量泰乐菌素的活性。以发酵法生产的泰乐菌素产品通常是以酒石酸盐、磷酸盐、盐酸盐、硫酸盐及乳酸盐形式存在。实验基础的泰乐菌素一般采用将酒石酸泰乐菌素精制液调碱使泰乐菌素析出，湿晶干燥后得到泰乐菌素成品。该工艺虽然操作简单，生产周期短，但不能有效去除杂质，导致泰乐菌素A含量过低，不能使用。

发明内容

本发明的目的就在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种有效去除产品杂质，提高产品纯度，提高泰乐菌素A含量的泰乐菌素的制备工艺。

为实现上述发明目的所采取的技术方案为：

一种泰乐菌素的制备方法，其特征在于其工艺步骤为：将酒石酸泰乐菌素精制液调至碱性，至泰乐菌素充分析出后固液分离，所得滤饼用纯化水洗涤、干燥得到泰乐菌素粗品；在加热条件下，将泰乐菌素粗品用二氯甲烷溶解制成接近饱和的溶液，趁热过滤除去不溶性杂质，滤液进行降温结晶、分离即可。

所述定量酒石酸泰乐菌素精制液效价为15~30万U/ml。

所述酒石酸泰乐菌素精制液调至碱性的pH范围为9.0~11.0。

所述泰乐菌素充分析出是指起晶后养晶1~3h。

所述加热条件为30~40℃。

所述二氯甲烷的用量为泰乐菌素精制液中泰乐菌素十亿的2.5~5倍，单位为L：kg。

所述降温结晶条件为：温度为10~20℃，搅拌并保温1~3h。

本发明同原工艺相比，步骤虽然增多，但是可以有效去除产品中杂质，提高产品纯度以及产品中泰乐菌素A含量，实验证明，泰乐菌素产品中组分A含量高达97.0%以上，收率高达96.0%以上。

具体实施方式

下面用实例对本技术方案进行具体的描述，应该理解的是，实例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。

下列实施例中，酒石酸泰乐菌素精制液效价为15~30万U/ml。

实施例1

取酒石酸泰乐菌素精制液5m³，效价为193788U/ml。用30%NaOH溶液调节pH至9.3，大量起晶后养晶1.5h待泰乐菌素充分析出，固液分离得到滤饼，滤饼用纯化水洗涤后，进行适当干燥得到泰乐菌素粗品。

向上述泰乐菌素粗品中加入二氯甲烷2.9m³，加热至35℃使溶解制成接近饱和的溶液，趁热过滤除去不溶性杂质，得到滤液。