[发明专利]一种治疗癌症的药物、其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种治疗癌症的药物、其合成方法及应用，该药物主要由DNA片段和紫杉醇组成；该药物的合成方法为首先DNA片段被硫代磷酸修饰，而后与正己胺的碳端共价结合，再与修饰的紫杉醇结合生成化合物4708SP‑1；该药物应用于治疗癌症的原发病灶和/或转移的癌症如晚期肝癌。本发明药物中的DNA片段可以不经包装直接被癌细胞摄取而很少进入正常细胞，简化了合成步骤，减少了药物对正常组织的损伤，用于治疗晚期癌症如晚期肝癌。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体地说涉及一种治疗癌症的药物、其合成方法和应用。

背景技术

在医学上，癌是指起源于上皮组织的恶性肿瘤，具有细胞分化和增殖异常、生长失去控制、浸润性和转移性等生物学特征，是一类治疗难度比较高的慢性疾病，已经成为我国城乡居民的第一位死因。

目前癌症的治疗方法有外科手术、化疗、放疗等，但都存在一定的缺陷。例如，外科手术虽然是早期癌症的最好治疗方法，但癌症的早期诊断较困难，很多患者诊断出癌症时已进入癌症的中晚期，外科手术已失效；化疗是用抑制细胞增殖的细胞毒性药物将癌细胞杀死达到治疗癌症的目的，但是一方面目前化疗药物还不全面，缺乏治疗某些癌症的化疗药物，另一方面化疗药物会影响正常细胞的增殖，对人体正常组织有很大的副作用；放疗是利用放射线如放射性同位素产生的α、β、γ射线和各类x射线杀死癌细胞，对某些癌症如头颈部肿瘤效果明显，但对其他癌症的治疗效果不明显，且对人体的正常组织产生很大的副作用。

近年来人们对癌症治疗的研究逐渐转移到基因治疗上来，基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的。但通常DNA不能直接被细胞摄取而需要包载蛋白或脂质体等，合成的难度较大。

紫杉醇是一种从裸子植物红豆杉的树皮分离提纯的天然次生代谢产物，经临床验证，具有良好的抗肿瘤作用，特别是对癌症发病率较高的卵巢癌、子宫癌和乳腺癌等有特效。紫杉醇是近年国际市场上最热门的抗癌药物，被认为是人类未来20年间最有效的抗癌药物之一。然而其严重的骨髓抑制，心脏，肝，肾脏及其他毒副作用严重地影响了该药物在临床上的应用，并造成病人的痛苦。 本发明将一段DNA做载体连于紫杉醇成功合成新的化合物。这一技术使得紫杉醇能进入癌细胞，而限制其进入正常细胞，使紫杉醇的毒副作用明显减小。已证明其比紫衫醇有更宽的治疗窗口，其有效剂量和产生毒性的剂量明显拉大，能够在未来的临床治疗上明显减少毒副作用。有望成为理想的抗癌药物。

发明内容

本发明的目的，是要针对现有癌症治疗技术中存在的上述问题，提供一种治疗癌症的药物、其合成方法和应用，以期能够将不经包装可直接被癌细胞摄取而很少进入正常细胞的DNA片段和化疗药物紫杉醇结合生成一种新的药物，使其能直接被癌细胞靶向摄取而限制正常细胞对紫衫醇的摄取，达到治疗癌症的目的，同时不对人体正常组织造成损伤。

本发明为实现上述目的，所采用的技术方案如下：

一种治疗癌症的药物，该药物主要由DNA片段和紫杉醇组成，所述DNA片段的核苷酸序列为：

5’-CATTCTCTGATGACAAGTTCATTTTCCATAAGGATCTGTGCCAAGCTCAG-3’。

本发明还提供了上述一种治疗癌症的药物的一种合成方法，该合成方法的合成路线为：

（1）DNA片段的核苷酸序列上的某一磷酸二酯键被硫代磷酸修饰为硫代磷酸二酯键生成化合物1，化合物1与正己胺的碳端共价结合为化合物2；反应式为

（2）紫杉醇与丁二酸酐发生醇解反应生成化合物3，N，N-二环己基碳二亚胺（DCC）和N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）将化合物3的羧基活化生成化合物4；反应式为

（3）化合物4与化合物2的氨基共价结合生成化合物4708SP-1，反应式为