[发明专利]一种人工合成多肽H-473及其应用

说明书

本发明公开了一种人工合成多肽H‑473及其应用，所述的多肽H‑473的氨基酸序列是：RGLRGLR,分子量为827Da；PI为12.30。同时还公开了多肽H‑473在制备抗癌药物，抗老年痴呆，镇痛等方面的应用。多肽H‑473药物为抗癌，抗哮喘，抗老年痴呆和镇痛的研发提供了科学依据和方向，也为研究抗癌，抗哮喘，抗老年痴呆，镇痛和抗银屑病机理提供了有价值的资源，为研究新型的抗癌，抗哮喘，抗老年痴呆，镇痛，抗银屑病和抗年龄相关性黄斑变性(AMD)病的手段提供的新的方向。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种人工合成多肽H-473及其应用，具体在制备抗癌，抗老年痴呆，抗哮喘，镇痛，抗银屑病和抗年龄相关性黄斑变性(AMD)病等药物方面的应用。

背景技术

蛋白质为行使其生物学功能，通常与其它蛋白质发生相互作用来体现其功能效应，即：蛋白质相互作用是生命活动在分子水平上的基本事件。单克隆抗体和某些特定结构的小分子药物，包括小分子多肽可以抑制这些相互作用。在生物医学领域也被称之为靶向治疗。单克隆抗体药物不只在肿瘤的治疗中取得了很好疗效，在其他疾病的治疗中也取得了一些疗效，例如奥马珠单抗(omalizumab)通过与游离IgE结合而显著降低游离IgE的水平，阻断IgE与肥大细胞、嗜碱粒细胞结合，防止炎症介质的释放。可显著改善哮喘病人的症状、肺功能及生活质量，减少哮喘恶化的发作次数，减少糖皮质激素的用量，使用安全，具有很好的耐受性.利妥昔单抗对类风湿和系统性红斑狼疮也有很好的治疗作用。英夫利昔单抗对类风湿性关节炎患者疼痛、晨僵、关节肿胀等临床症状减轻程度就可达60％。另有研究显示，输注英夫利昔单抗可快速、显著缓解顽固性银屑病、关节炎病人的关节和皮损症状.英利昔单抗对克罗恩病、溃疡性结肠炎、酒精性肝病等消化系统疾病都有较好疗效，且在推荐的治疗范围内安全性良好。雷珠单抗是用于治疗湿性(新生血管性)年龄相关性黄斑变性(AMD)。这些例子说明某些药物具有多靶点治疗性。

根据蛋白分子受到其他分子作用后，将改变原蛋白分子的空间结构和功能特征的原理，本发明在分析癌分子通路中的相关受体(FZDs,ITG,FGFR,ErBB2,PDGFR,IGFR,KIT,FGFR,HGFR和TRK等)；支气管哮喘和慢性炎症分子通路中的相关受体(TLR4，TLR1，TLR5，TLR6等)；阿片受体(opioidreceptor)，老年痴呆相关的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase)，银屑病相关因子和年龄相关性黄斑变性(AMD)相关因子等蛋白的分子结构及其功能位点进行分析的基础上，设计了小分子多肽作为多靶点治疗药物，目的在于干扰这些受体，细胞因子和酶分子的功能，达到治疗相关疾病的目的。发明人合成了多肽H-473，迄今为止，并提供了多肽H-473在抗癌，抗哮喘，抗老年痴呆，镇痛，治疗银屑病和治疗银屑病和年龄相关性黄斑变性(AMD)病的生物医学功效及其应用。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种人工合成多肽H-473及其应用，并揭示其在抗癌，抗哮喘，抗老年痴呆，镇痛治疗银屑病活性效应的应用前景。

为实现上述技术目的，本发明具体通过以下技术方案实现：

一种人工合成多肽H-473，所述的多肽H-473的氨基酸序列:RGLRGLR,，分子量为827Da；PI为12.30。该肽段为单链，不具有化学键的修饰。

本发明所述的多肽H-473对人正常肝细胞ChangLiver的生长抑制几乎无影响(仅有微弱的生长抑制作用或微弱的生长促进作用)，而对人胃癌细胞MGC-803和人胰腺癌细胞cfpac-1细胞生长具有显著的抑制作用。

通过构建小鼠乙酰胆碱酶动物模型结合构建的乙酰胆碱酯酶的标准曲线，对各实验组的脑组织的乙酰胆碱酯酶进行测定和计算各实验组脑细胞乙酰胆碱酯酶表达量，本发明所述的多肽H-473对脑组织的乙酰胆碱酯酶表达抑制率为55.6％。多肽H-473干扰脑组织的乙酰胆碱酯酶表达率为43.8％。

本发明所述的多肽H-473药物有显著抗哮喘活性。