[发明专利]一种可促进伤口愈合的医用封闭胶及其制备方法

说明书

本发明公开了一种原位交联成型的可促进伤口愈合的医用封闭胶及其制备方法。该医用封闭胶的胶凝时间为1‑10s，溶胀度为：0‑100%，破裂强度为：100‑250 mmHg，降解时间为0.5‑300天。该医用封闭胶是由两种组分经混合工具物理混合后共价交联而成，其中第一组分为亲核组分，第二组分为亲电组分。本发明医用封闭胶亲核组分中含有外泌体或透明质酸和壳聚糖，故而本医用封闭胶具有可促进伤口愈合的同时，起到抑菌、防感染的功效。

技术领域

本发明属于医用封闭胶技术领域，涉及一种可促进伤口愈合的医用封闭胶及其制备方法。本申请的医用封闭胶具有可促进伤口愈合的同时，起到抑菌、防感染的功效。

背景技术

在外科手术中，能够快速、有效和安全的封闭组织是保证手术成功的关键因素之一。优秀的医用封闭胶可以控制创面渗血或组织液，保证手术视野清晰，提高手术效率、加速患者术后恢复。

国内外已经开发出多种医用封闭胶，主要有动物源性医用胶、半合成材料医用胶和合成材料医用胶，其中动物源性医用胶分为含有凝血酶的纤维蛋白胶（如倍绣胶和护固莱士）和胶原及明胶（如流体明胶（surgiflo））；半合成材料医用胶分为明胶-间苯二酚甲醛/戊二醛（如Gluetiss）和牛血清白蛋白/戊二醛（如Bioglue）；合成材料包括α-氰基丙烯酸酯类（如康派特医用胶和白云医用胶等）和聚乙二醇类（如Duraseal和Adherus）。其中动物源性医用胶的原料因从人或动物（猪或牛）体内提取，有动物源性，存在潜在动物疾病（如狂牛病）传播的风险。半合成医用胶一般都含有戊二醛交联剂，戊二醛是一种有毒的固定液，用于防腐和制备细胞和组织样品的电子显微镜样品，故而半合成医用胶有生物相容性差的风险。合成材料医用胶中，α-氰基丙烯酸酯类医用胶在交联时放出热量较大，易引起炎症反应，形成的胶膜较硬，降解时间较长，在降解过程中会形成有毒副作用产品（甲醛），可引起炎症，从而延迟伤口愈合。

近年来发展起来的聚乙二醇类医用封闭胶越来越受到关注。例如在申请号为201610168941.5的发明专利中，公开了一种原位交联成型的可生物降解的医用水凝胶。该水凝胶成凝胶时间小于20秒，溶胀率为0-600％，破裂强度不小于50mmHg，开始降解时间为3-40天，降解时间为7-180天。制备该水凝胶的原料包括复合的含有亲核官能团的第一组分和含有亲电官能团的第二组分，两种组分经混合工具物理混合后共价交联形成水凝胶。本发明水凝胶的物理性能、生物降解性能可以通过改变第一组分或第二组分的复合成分的比例进行调节，水凝胶的性能可控、操作简单，可用于不同部位的生物体环境。该水凝胶可用于硬脑（脊）膜密封、血管封合、眼部绷带、疝气修补、防粘连、肺切除密封和肠吻合密合等，应用较广，但此水凝胶只是单纯的水封密合，可以促进伤口的愈合，但是促进伤口愈合的速度较慢，并且起不到抑菌、防感染的功效。

申请号为201410691792.1的发明专利中，公开了一种凝胶止血材料及其制备方法，该止血材料是利用亲核性聚合物和氨基酸的低聚物与一种亲电性聚合物发生交联反应，原位生成体型聚合物，从而达到封闭止血的功效。该发明的止血材料组合物及其制备方法能够精确地控制原料配比，可实现合理的成凝胶时间，其成凝胶时间小于10秒；并且具有期望较高的强度，经测定该生物凝胶止血材料的断裂伸长率为300-600％，抗压强度大于3Mpa；能够更好的满足外科手术的需要。该止血材料具有原位交联成型、反应条件温和、凝胶速度可调、低膨胀性、粘结强度高的优点，但此止血材料仍然存在促进伤口愈合的速度较慢，并且起不到抑菌、防感染功效的缺点。

现市售的聚乙二醇水凝胶产品，例如Duraseal和Adherus，同样存在促进伤口愈合的速度较慢，并且起不到抑菌、防感染功效的缺点。

综上所述，临床上急需一种生物相容性好、具有较好的凝胶时间、具有较好柔软度和较高强度，并且能够加速促进伤口愈合和起到防感染功效的医用封合剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种原位交联成型、具有反应条件温和，凝胶速度可调，低溶胀度，粘结强度高，并且能够促进伤口愈合和预防伤口感染的医用封合剂。