[发明专利]一种吗啉苯甲酰胺类化合物及其应用

说明书

本发明属于医疗领域，具体涉及一种吗啉苯甲酰胺类化合物及其应用，其具有如式(A)所示化合物结构，该类化合物可用于抗抑郁药物治疗应用，

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种新的一种吗啉苯甲酰胺类化合物、其制备方法和包含该化合物的组合物，以及应用。

技术背景

sigma-1受体(σ-1Receptor)，特别是sigma-1受体亚型的作用已被确定为神经精神疾病病理生理学的重要靶点，用于治疗神经精神疾病，如抑郁和焦虑的药物([J].HumanPsychopharmacology:Clinical and Experimental,2010,25(3):193-200)。脑源性神经营养因子(BDNF)是抑郁症研究中研究最广泛的神经营养因子。一般而言，BDNF水平的降低与抑郁症的病理生理学相关，而其上调是抗抑郁治疗的特征，sigma-1受体参与BDNF表达的上调和BDNF激活的PLCγ/IP3/Ca²⁺信号传导途径的增强，因而具有治疗抑郁症的潜力([J].Pharmacologytherapeutics,2010,127(3):271-282)。

WO2005089747A公开了一类氮杂双环衍生物，其化学结构如下所示，该类化合物主要作用于组胺H3受体，用于大脑老化相关的神经疾病，

对sigma-1受体的具有药理活性的化合物中，如丙咪嗪(Imipramine)和氟伏沙明(fluvoxamine)，虽然二者对于抑郁症的治疗具有一定的疗效，但不良反应包括消化道不良反应、口干、嗜睡、低血压、心率加快、尿潴留、心电图改变、增加自杀风险等。因此筛选具有高活性，同时能够降低严重不良反应的可成药的sigma-1受体激动剂仍然是当前医药领域，尤其是抑郁症研究的热点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有药物活性的吗啉苯甲酰胺类化合物及其在医疗领域的应用。

本发明提供一种通式(A)所示的化合物、对映异构体或其可药用的盐，

其中：

X₁为O或S；

R₁和R₂各自独立地选自氢，卤素，羟基，氨基，氰基，被一个或多个卤素、羟基、氨基取代或未被取代的C_1-5的烷基，被一个或多个卤素、羟基、氨基取代或未被取代的C_1-5的烷氧基；

Y选自式(I)、式(II)、式(III)或式(IV)所示取代基：

X₂为O或S，n为0或1；

R₃和R₄各自独立地选自氢，卤素，羟基，氨基，氰基，被一个或多个卤素、羟基、氨基取代或未被取代的C_1-5的烷基，被一个或多个卤素、羟基、氨基取代或未被取代的C_1-5的烷氧基。

本发明优选的实施例方案中，上述通式(A)所示的化合物、对映异构体或其可药用的盐中不包括：

当Y选自式(I)所示取代基时，R₁、R₂、R₃和R₄同时为氢的情形。

本发明进一步优选的实施例方案中：

当R₃为氢时，R₄优选自卤素，羟基，氨基，氰基，被一个或多个卤素、羟基、氨基取代的C_1-5的烷基，R₁和R₂如上述所定义；