[发明专利]一种哌嗪苯甲酰胺类衍生物及其应用

说明书

本发明属于医药化学领域，具体涉及式(I)化合物及其药学上可接受的盐，用于预防和治疗抑郁中应用；

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种苯甲酰胺类衍生物及其应用。

背景技术

sigma-1受体(σ-1 Receptor)，特别是sigma-1受体亚型的作用已被确定为神经精神疾病病理生理学的重要靶点，用于治疗神经精神疾病，如抑郁和焦虑的药物([J].HumanPsychopharmacology:Clinical and Experimental,2010,25(3):193-200)。脑源性神经营养因子(BDNF)是抑郁症研究中研究最广泛的神经营养因子。一般而言，BDNF水平的降低与抑郁症的病理生理学相关，而其上调是抗抑郁治疗的特征，sigma-1受体参与BDNF表达的上调和BDNF激活的PLCγ/IP3/Ca2+信号传导途径的增强，因而具有治疗抑郁症的潜力([J].Pharmacologytherapeutics,2010,127(3):271-282)。

WO2005089747A公开了一类氮杂双环衍生物，其化学结构如下所示，该类化合物主要作用于组胺H3受体，用于大脑老化相关的神经疾病，

对sigma-1受体的具有药理活性的化合物中，如丙咪嗪(Imipramine)和氟伏沙明(fluvoxamine)，虽然二者对于抑郁症的治疗具有一定的疗效，但不良反应包括消化道不良反应、口干、嗜睡、低血压、心率加快、尿潴留、心电图改变、增加自杀风险等。因此筛选具有高活性，同时能够降低严重不良反应的可成药的sigma-1受体激动剂仍然是当前医药领域，尤其是抑郁症研究的热点。

发明内容：

本发明为了解决现有技术存在的问题，提供一种具有通式(I)结构的苯甲酰胺类衍生物或其药学上可接受的盐：

其中，

X为C或N；

Z为取代或未取代的-O(CH2)n-，n为2～4的整数，所述取代基为羟基或甲基，或者Z中的碳链上含有双键或氧原子；

R1，R2，R3，或R4为氢、C1-5烷氧基、取代或未取代的C1-5烷基、其中所述的取代基选自烷基、氰基、羟基或卤素中的一种或几种；

R为式II、式III、式IV、式V、式VI或式VII所示的基团：

中R5、R7为氢、取代或未取代的C1-5烷基，羟基、卤素、甲氧基、三氟甲基中的一种或几种，且R5、R7不能同时为氢；

其中R6为氢，取代或未取代的C1-5烷基，羟基、卤素、甲氧基、三氟甲基中的一种或几种。

在上述式I化合物中，所述的R1，R2，R3，或R4为氢、甲基；所述的卤素为氟、氯、溴、碘；所述未取代的C1-5烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基或异戊基，取代的C1-5烷基选自卤素取代的C1-5烷基，所述卤素为氟、氯、溴、碘。

当R为式II时，R5、R7为氢、氯、氟、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基中的一种或几种，且R5、R7不能同时为氢。

当X为C时，R为式III化合物。

通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐选自以下任意一种化合物或其药学上可接受的盐：

一种药物组合物，其含有所述的式I化合物或药学上可接受的盐类，以及一种或多种药用载体或赋形剂。