[发明专利]一种4-异丙基环己甲酸顺反混合物的转构与分离方法

说明书

一种4‑异丙基环己甲酸顺反混合物的转构与分离方法，属于精细化工化学分离技术领域。其包括以下工艺步骤：取4‑异丙基环己甲酸钠氢化液与助剂混合；将体系用氮气置换空气，升温升压后，保温保压得到转构液；将转构液萃取结晶。采用化学热稳定原理在助剂的作用下将顺式体转化为反式体，转化收率高，经后处理得到反式体99%以上的产品，操作简便，环境污染少，适合于工业化生产。并且实现了结晶母液中顺式体通过转构反应得以循环再利用，提高了产品收率，减少了“三废”的产生。

技术领域

本发明属于精细化工化学分离技术领域，具体涉及一种4-异丙基环己甲酸顺反混合物的转构与分离方法。

背景技术

4-异丙基环己甲酸（简称TICC）存在顺、反两种热力学性质不同的异构体，其氢化液的热力学平衡含量为：反式体约占65wt%，顺式体约占34wt%，即反式-4-异丙基环己甲酸是两种异构体中热力学意义上最稳定的结构，两种异构体有着完全不同的性质及用途。反式-4-异丙基环己甲酸为合成糖尿病治疗药那格列内的重要中间体。

目前，将通常的热力学平衡的4-异丙基环己甲酸的顺反两种异构体的混合物经特定的分离方法可以制得反式体含量为99%的4-异丙基环己甲酸，主要是通过将反式体65%的氢化液直接酸化后，用氯仿萃取，再蒸干溶剂，再用另一种乙酸乙酯进行多次重结晶得到反式体为99.0%的4-异丙基环己甲酸，顺式体作为高沸处置，此方法效率低，溶剂损耗大对环境不友好、成本高。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于设计提供一种4-异丙基环己甲酸顺反混合物的转构与分离方法的技术方案。该方法首先将反式体65%的氢化液加入助剂在高温高压下进行转构，提高氢化液里的反式体比例，减少重结晶的次数，从而减少溶剂的损耗；再次将得到的结晶母液通过转构反应得以将顺式体循环再利用，该工艺操作方法简单，条件温和，可操作性强，转化效果明显，产品纯度高，收率高，可以大幅度减少“三废”的产生，且成本可大幅降低，为环境友好工艺。

本发明的具体技术方案如下：

所述的一种4-异丙基环己甲酸顺反混合物的转构与分离方法，其特征在于包括以下工艺步骤：

1）取4-异丙基环己甲酸钠氢化液与助剂按重量比为1.0:0.02～0.08混合，所述助剂为碱金属、碱土金属氢氧化物或碳酸盐中的一种；

2）将步骤1）的体系用氮气置换空气，然后升温至160～220℃，升压至1.0～2.0MPa，保温保压搅拌5～10h后，得到转构液，所述转构液中含有80～85%的反式-4-异丙基环己甲酸钠，含有15～20%的顺式-4-异丙基环己甲酸钠；

3）将步骤2）得到的转构液加入氯仿萃取，酸化至pH≤1.0，搅拌后静置分层，水层再用氯仿萃取一遍，合并有机相，有机相常压蒸馏氯仿至干，加入甲醇、乙醇或丙酮中的一种溶剂加热至全溶，再向溶液中滴加纯化水，控制温度30～50℃，白色晶体析出，抽滤得到反式-4-异丙基环己甲酸粗品，然后重结晶，得到纯度≥99.0%的反式-4-异丙基环己甲酸。

所述的一种4-异丙基环己甲酸顺反混合物的转构与分离方法，其特征在于所述的步骤1）中4-异丙基环己甲酸钠氢化液与助剂按重量比为1.0:0.04～0.06混合。

所述的一种4-异丙基环己甲酸顺反混合物的转构与分离方法，其特征在于所述的步骤2）中升温至180～210℃，升压至1.2～1.8MPa，保温保压搅拌6～8h。

所述的一种4-异丙基环己甲酸顺反混合物的转构与分离方法，其特征在于所述的步骤3）中滴加盐酸或稀硫酸酸化。

所述的一种4-异丙基环己甲酸顺反混合物的转构与分离方法，其特征在于所述的步骤3）中酸化温度为20～45℃。