[发明专利]一种用于骨缺损修复填充材料及制备方法

说明书

本发明涉及一种用于骨缺损修复填充材料及制备方法，该填充材料由羧甲基纤维素、脱钙骨基质和黄酮缓释微囊组成，其中羧甲基纤维素和脱钙骨基质的重量比例为13:87，另外添加羧甲基纤维素和脱钙骨基质重量总和0.03％～0.12％的黄酮缓释微囊；制备时将分别制备好的脱钙骨基质和羧甲基纤维素准确称量均匀混合，向其中加入黄酮缓释微囊，制作成成品封装，辐照灭菌，‑20℃保存即可得到可塑型的移植骨泥；该填充材料物理性状稳定，可塑性强，使用方便；促进新生骨生长和骨折线消失，且与宿主骨连接更加紧密；价格便宜、安全有效、使用方便且能长期保存的骨修复材料，可减轻患病宠物的治疗时间和痛苦。

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种用于骨缺损修复填充材料及制备方法。

背景技术

脱钙骨基质(demineralized bone matrix，DBM)是通过异体或异种骨脱钙、脱脂等处理的骨基质产物。DBM具有良好的三维空间结构和满意的生物相容性，也具备骨诱导、骨传导和骨发生能力，在临床骨移植手术中运用广泛。美国科学家Urist在1965年提出了具有里程碑式的骨诱导理论，研制出了经脱钙、脱抗原处理后的脱钙骨基质，并且最先建立了完整可靠的动物试验模型，将DBM植入肌肉或皮下部位，并成功诱导成骨。最终在1982年成功提取了牛的骨形态发生蛋白(bonemorphogenetic protein，BMP)，也证明了BMP是能在骨和骨骼肌中诱导骨的形成。DBM含有一定量的BMP，与DBM内胶原紧密结合，BMP主要生物活性是诱导骨的形成并促进骨缺损的修复。骨髓间充质细胞能被BMP诱导形成破骨细胞和成骨细胞。破骨细胞能溶解和吸收骨质并参与骨组织重新构建和调节血钙浓度，而成骨细胞能合成和分泌骨钙蛋白和胶原纤维等有机成分，形成类骨质。Urist通过大量试验证明了BMP具有异种同源型，在骨移植手术后机体不会产生明显的抗原反应。这一系列重大发现使骨缺损治疗进入了全新的阶段。

目前，在国内应用于人医骨科手术上的各类骨移植材料包括自体骨、异种骨、异体骨、人工骨等，各类干细胞和生长因子也被广泛的运用于临床中。然而在宠物临床中，动物骨折是临床常见病例，其中粉碎性骨折造成骨缺损、骨不连和骨髓炎的治疗难度大，使得临床上需要进行骨修复治疗的宠物也越来越多，不少小动物门诊对于骨折仍然大多采用简单的外固定方法，治疗效果不佳。宠物骨移植材料需要满足价格适中、方便保存、移植简易、效果良好这几个条件，人用骨移植材料并不完全适用于宠物医疗市场。当前，宠物医疗市场上的骨移植材料种类较少，价格昂贵，且治疗效果不佳。因而，在宠物临床寻找适合犬骨折的骨移植材料有重要的意义。

发明内容

为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种采用W/O/W(水包油包水)法制备黄酮PLGA(聚乳酸-羟基乙酸共聚物)缓释微囊，将其与DBM复合，并利用CMC(羧甲基纤维素)塑形，制备出具有缓释功能的、骨修复程度好的动物骨移植骨泥材料及其制备方法。

本发明采用的技术方案如下：

一种用于骨缺损修复填充材料，该填充材料由羧甲基纤维素(CMC)、脱钙骨基质(DBM)和黄酮缓释微囊组成，其中羧甲基纤维素(CMC)和脱钙骨基质(DBM)的重量比例为13:87，另外添加黄酮缓释微囊，其中黄酮类物质的含量为0.03％～0.12％。

优选的、所述脱钙骨基质(DBM)骨颗粒的直径为200～800μm。

上述用于骨缺损修复填充材料的制备方法，包括以下步骤：

1)室温条件下，在洁净操作台，将羧甲基纤维素(CMC)和脱钙骨基质(DBM)准确称量均匀混合，研成粉末；

2)在步骤1)混合物中加入黄酮缓释微囊，制作成成品封装；

3)将混合物在25kGy伽马射线下灭菌，-20℃保存备用。

其中，所述脱钙骨基质(DBM)的制备包括如下步骤：