[发明专利]齐墩果酸型皂苷类化合物在制备减肥降脂药物中的应用

说明书

本发明从刺龙芽中经过提取分离纯化制备得到具有特定结构的齐墩果酸型皂苷类化合物，发现所述化合物单独使用时即具有显著的减肥降脂效果，且其效果优于其苷元类似物齐墩果酸，与低聚果糖联用时，二者在特定的配比下相互配合、共同作用，使得该药物组合物不仅具有显著的减肥效果，其减肥效果显著优于单一化合物的减肥效果，具有协同增效的作用；而且该药物组合物具有显著的降血脂效果，其降血脂效果显著优于单一化合物的降血脂效果，具有协同增效的作用。

技术领域

本发明涉及齐墩果酸型皂苷类化合物在制备减肥降脂药物中的应用，属于药品或保健品领域。

背景技术

肥胖症(obesity)是由于机体能量摄入超过能量消耗而导致多余能量以脂肪形式储存于体内并逐渐累积至过量的一种慢性代谢性疾病。在世界范围内引发死亡和疾病的因素中，肥胖占领先地位，并且比率一直在上升。肥胖增加了代谢性疾病和心血管疾病的危险，是心血管疾病的主要发病原因之一。2013年6月，美国医学协会正式将肥胖视作一种疾病。虽然目前可以通过减肥手术减少胃的大小、增加饱胀感、减少食物摄取的量，从而达到减肥的效果。但是减肥手术有严重的手术和代谢并发症风险，而且手术非常昂贵，这使得大多数肥胖患者得不到理想的治疗。因此，减肥药作为辅助药对治疗肥胖起到至关重要的作用。

目前，在临床中使用的常见减肥药有5种，其中包括1999年批准的奥利司他(orlistat)胶囊、2012年批准的氯卡色林(lorcaserin)和苯丁胺和托吡酯(qsymia)缓释剂胶囊，2014年批准的盐酸纳曲酮与盐酸安非他酮复方缓释片(contrave)及利拉鲁肽(liraglutide)注射液。orlistat作为胃肠道脂酶抑制剂，部分抑制胃脂肪酶、胰脂肪酶和羧基酯脂肪酶，阻碍胃肠道黏膜细胞吸收脂肪酸和单硬脂酸甘油酯从而减少摄入脂肪的吸收，增加粪便的排泄，达到减重的目的。orlistat在减少脂肪吸收的同时，也减少了脂溶性维生素(维生素A/D/E)、矿物元素(钙和钾)及某些药物的吸收。此外，有文献报道，orlistat还会引起严重肝损伤、急性胰腺炎、急性肾损伤和结肠癌癌前病变。lorcaserin通过选择性地激活下丘脑中的5-HT2c受体使食欲减退，增加饱腹感，其单独用药时，非糖尿病患者最常见的不良反应为头痛、头晕、疲劳、恶心、干呕和便秘；糖尿病患者最常见的不良反应包括低血糖、头痛、背痛、咳嗽和疲劳等。美国FDA于2012年批准qsymia(phentermine与topiramate联合使用)作为食欲抑制类新型复方减肥药物上市，且认为该药在长期应用于超重和肥胖人群时利大于弊，又于2014年10月批准武田和Orexigen公司研发的复方减肥药物contrave上市，用于BMI≥30kg·m^－2的肥胖成人患者，或BMI≥27kg·m^－2且至少患有一种并发症如高血压、II型糖尿病或高胆固醇(血脂异常)的成人患者。由于contrave中含有安非他酮，所以该复方药物有一项黑框警告，提醒卫生保健专业人员及患者，这种药物可增加与抗抑郁药物相关的自杀想法及行为，2014年12月，liraglutide获得美国FDA批准作为长期减肥药物在美国上市，适用于BMI≥30kg·m^－2或BMI≥27kg·m^－2但有肥胖相关并发症如糖尿病或高血压的成年肥胖患者。liraglutide带有一项黑框警告，有研究显示利拉鲁肽在啮齿类动物中应用时增加甲状腺C细胞瘤的发生风险，对人类而言上述风险尚不确定。虽然到目前为止，已有5种药物在临床中用于肥胖症的长期治疗，但是现有减肥药的安全性不高、疗效有限、不良反应较多等阻碍了其临床应用。