[发明专利]一种7-去氢胆固醇和维生素D3的制备方法

权利要求书

1.一种7-去氢胆固醇的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)将胆固醇和苯甲酰氯进行酯化反应，得到胆固醇苯甲酸酯；

(2)将所述胆固醇苯甲酸酯、上溴剂、引发剂以及缚酸剂溶于有机溶剂中，之后采用梯度升温方式进行溴代反应，得到含7-溴代胆固醇苯甲酸酯的溴代反应产物；所述梯度升温方式为自然升温至50℃，之后以0.3～1℃/min的速率从50℃升温至65℃且此过程中每个整数温度点均保温1～3min，最后于65℃下保温2～5min；

(3)将所述含7-溴代胆固醇苯甲酸酯的溴代反应产物与有机碱进行脱溴反应，得到7-去氢胆固醇苯甲酸酯；

(4)将7-去氢胆固醇苯甲酸酯与无机碱进行皂化水解反应，得到7-去氢胆固醇。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，该方法还包括在所述溴代反应之后、脱溴反应之前，从所述含7-溴代胆固醇苯甲酸酯的溴代反应产物中回收胆固醇苯甲酸酯，并将回收的胆固醇苯甲酸酯用作所述溴代反应的原料，将剩余物料用于后续的脱溴反应。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，从所述含7-溴代胆固醇苯甲酸酯的溴代反应产物中回收胆固醇苯甲酸酯的方法包括将所述含7-溴代胆固醇苯甲酸酯的溴代反应产物溶于由四氯化碳、石油醚、甲醇按照质量比(0.5～2):(1～3):1组成的混合溶剂中，降温至-10～0℃，搅拌20～40min，静置0.5～2h，过滤即得胆固醇苯甲酸酯固体，滤液浓缩即得7-溴代胆固醇苯甲酸酯。

4.根据权利要求1-3中任意一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述酯化反应的条件包括温度为70～90℃，时间为2.5～5.5h。

5.根据权利要求1-3中任意一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述酯化反应在酯化催化剂和有机碱的存在下进行。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述酯化催化剂的用量为胆固醇和苯甲酰氯总重量的4～10wt‰。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述胆固醇、苯甲酰氯和有机碱的摩尔比为1:(1～1.5):(1～2)。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述酯化催化剂为4-二甲氨基吡啶。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述有机碱选自三乙胺、吡啶和三甲基吡啶中的至少一种。

10.根据权利要求1-3中任意一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述引发剂的用量为所述胆固醇苯甲酸酯和上溴剂总用量的5～10wt‰。

11.根据权利要求1-3中任意一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述胆固醇苯甲酸酯和上溴剂的摩尔比为1:(0.4～0.65)。

12.根据权利要求1-3中任意一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述胆固醇苯甲酸酯和缚酸剂的摩尔比为1:(0.5～1.5)。

13.根据权利要求1-3中任意一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述引发剂为偶氮类引发剂和/或过氧类引发剂。

14.根据权利要求1-3中任意一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述上溴剂为1,3-二溴-5,5-二甲基海因。

15.根据权利要求1-3中任意一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述缚酸剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的至少一种。