[发明专利]一种硝酸咪康唑妇科用复方组合物

说明书

一种硝酸咪康唑妇科用复方组合物，由作为活性成分的硝酸咪康唑与白头翁皂苷B4，和至少一种用于阴道给药制剂的辅料组成；所述组合物中硝酸咪康唑与白头翁皂苷B4的质量比为1：0.6～1.0。所述组合物制备成为凝胶剂，所述辅料选自卡波姆、保湿剂、防腐剂、表面活性剂、pH调节剂中的一种或几种，以及余量的水。

技术领域：

本发明提供了一种妇科用组合物，尤其是一种含甾体萜类化合物和硝酸咪康唑的妇科用药。

背景技术：

霉菌性阴道炎是由念珠菌引起的一种常见多发的外阴阴道炎症性疾病，白色念珠菌为条件致病菌，一般情况下菌量少，不引起症状，只有当全身及阴道局部免疫能力下降，尤其是局部细胞免疫力下降，白色念珠菌大量繁殖，才会引发阴道炎症状。硝酸咪康唑(Miconazole Nitrate，CAS:22832-87-7)是一种抗真菌药物，可以用于霉菌性阴道炎的治疗，但由于广泛的使用，造成白色念珠菌对硝酸咪康唑存在较强的抗药性，导致其治疗效果逐渐变差。因此如何在提高妇科用硝酸咪康唑制剂对耐药白色念珠菌的抑菌效果成为现有技术中研究的重点。

作为中药材的白头翁为毛茛科植物白头翁(拉丁学名：Pulsatillachinensis(Bunge)Regel)的干燥根，其具有清热解毒，凉血止痢的作用，且白头翁提取物对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、枯草杆菌、伤寒杆菌、沙门氏杆菌以及一些皮肤真菌等具有抑制作用，但根据现有技术报道，白头翁提取物中，主要起抑菌作用的为原白头翁素，白头翁总皂苷的抑菌效果较差。在白头翁总皂苷中，白头翁皂苷B4(CAS：129741-57-7)具有一定的抗肿瘤活性，但在先期研究中我们发现，一定比例的白头翁皂苷B4与硝酸咪康唑与白头翁皂苷B4以一定比例制成复方制剂后复配，可以显著提高对人工诱导耐药的白色念珠菌的抑菌能力。因此如何优化处方提供一种硝酸咪康唑妇科用复方组合物成为现有技术中亟待解决的问题。

发明内容：

为解决前述技术问题，本发明提供的技术方案为：

一种硝酸咪康唑妇科用复方组合物，其特征在于所述组合物由作为活性成分的硝酸咪康唑与白头翁皂苷B4，和至少一种用于阴道给药制剂的辅料组成；所述组合物中硝酸咪康唑与白头翁皂苷B4的质量比为1：0.6～1.0。

所述的一种硝酸咪康唑妇科用复方组合物，其特征在于硝酸咪康唑与白头翁皂苷B4的质量比优选为1：0.75～0.85，最优选1：0.8。

所述的一种硝酸咪康唑妇科用复方组合物，其特征在于所述组合物制备成为凝胶剂、栓剂。

所述的一种硝酸咪康唑妇科用复方组合物，其特征在于所述组合物制备成为凝胶剂，所述辅料选自卡波姆、保湿剂、防腐剂、表面活性剂、pH调节剂中的一种或几种，以及余量的水。所述卡波姆选自卡波姆941，所述卡波姆用量为组合物总质量的0.8％～1.8％；所述的保湿剂选自丙三醇，优选用量为组合物总质量的4％～10％；所述表面活性剂为吐温-80，用量为0.5％～1％；所述的pH调节剂选自三乙醇胺或氢氧化钠，所述凝胶剂中硝酸咪康唑的重量百分含量为2％～5％。

所述的一种硝酸咪康唑妇科用复方组合物，其特征在于所述组合物制备成为栓剂，所述辅料由栓剂基质和栓剂附加剂组成，所述栓剂基质为水溶性基质或油溶性基质，所述油脂性基质选自可可豆脂，半合成脂肪酸酯或全合成脂肪酸酯；所述水溶性基质选自甘油明胶，聚乙二醇、泊洛沙姆、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯，吐温60，所述栓剂附加剂选自吸收促进剂、增塑剂、抑菌剂和抗氧剂。所述栓剂基质优选为甘油明胶，所述甘油明胶由明胶、甘油和水制成，水：明胶：甘油的质量比为10:20:70，所述栓剂中硝酸咪康唑的重量百分比含量为2％～15％。

本发明中所述百分比均为占组合物的重量百分比。