[发明专利]抗癌肽的设计及其在抗肿瘤中的应用

说明书

两种具有抗肿瘤效果的抗癌肽，具有如下氨基酸序列。实验证明，SZG3和SZG5对肿瘤细胞具有很好的选择性和抑制活性。本发明公开了两种抗癌肽的氨基酸序列和抗肿瘤活性。SZG3:MAMVGTRHHHHHSZG5:MWAIVLLRHHHHH。

技术领域

本发明涉及新型抗癌肽的设计与在抗肿瘤中的应用。

背景技术

肿瘤是一类多因素导致的复杂性疾病，当人体内的某些细胞基因突变达到一定程度后就会导致机体失去对其生长的正常调控而形成的了肿瘤。癌症是最常见的恶性肿瘤，如肝癌、肺癌、胃癌、宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌等。根据最新的全球统计，将近900万人在一年中因为癌症失去了生命，等同于每天有2.2万癌症患者发生了死亡。在未来，由于世界人口增长和人口老龄化问题，全球的癌症负担将继续加重。到2030年，每年将有2100万癌症新增患者和1300万癌症死亡患者。我国是一个癌症大国，中国癌症病发人数持续上升，约占世界的40％，很多普通人难以承受患癌的高昂诊疗费用。而且，很多抗癌药物出现了耐药性。因此，为了癌症患者的健康利益，为了防治癌症的发生和发展，新的抗癌药物的研发刻不容缓。

本发明基于两种抗菌肽的两亲特性，对其进行改造，加入甲硫氨酸以及组氨酸尾巴，使其既能通过固相合成技术进行合成，也能通过大肠杆菌进行表达，并具有良好的抗肿瘤特性。

发明内容

本发明涉及两种新型抗癌肽SZG3和SZG5的设计与在抗肿瘤中的应用。

本发明的技术方案如下：

两种抗癌肽分子，SZG3和SZG5的设计策略：(1)在抗菌肽数据库APD(Antimicrobial Peptide Database)中筛选出2种长度少于6个氨基酸的抗菌肽。(2)加入碱性氨基酸精氨酸到以上2种氨基酸C端末尾，得到肿瘤专一性强的阳离子抗菌肽。(3)C段加入His标签，得到SZG3和SZG5，使整个肽链的阳离子性更强，也方便表达和纯化。(4)SZG3和SZG5通过固相合成方法合成。

其氨基酸序列如下：

SZG3(对应SEQ ID NO:1):MAMVGTRHHHHH

SZG5(对应SEQ ID NO:2):MWAIVLLRHHHHH

本发明的两种抗癌肽在抗肿瘤中具有较好的效果，并具有良好的靶向性。

具体实施方式

通过以下实施例进一步详细说明本发明，但本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。

实施例一：SZG3和SZG5的表征

SZG3:ESI-MS,calc.for[M]1450.67,found 1450.62。

SZG5:ESI-MS,calc.for[M]1687.01,found 1687.23。

实施例二：SZG3和SZG5的细胞毒性实验和抗肿瘤细胞实验

1.实验材料和方法

采用对数生长期的Hela细胞和293T细胞，用含10％胎牛血清的培养液调节细胞浓度为5×10⁴Cells/mL，接种到96孔板。培养12小时后，加入不同浓度的多肽，每种多肽浓度设4个复孔，并设空白对照。采用MTT法测定490nm波长下的吸光度。

2.实验结果