[发明专利]一种低分子量硫酸软骨素及其制备工艺与在治疗阿尔茨海默病中的应用

权利要求书

1.一种低分子量硫酸软骨素，其特征在于所述低分子量硫酸软骨素的制备方法包括如下步骤：

(1)将干燥的深海鱼骨粉碎后与生物发酵剂、水混合均匀，于30-42℃下，发酵5-12小时后，收集发酵液；

(2)向步骤(1)得到的发酵液中加入氯化钠或氯化钠溶液使体系中氯化钠的浓度达1-3mol/L，再调pH至6-7，于10-20℃下搅拌3-8小时后，再加氢氧化钠或氢氧化钠溶液调pH至12-13，保持10-20℃搅拌8-16小时后，过滤、收集滤液；

(3)向步骤(2)得到的滤液中加入盐酸调pH至7-9，并升温至70-85℃，搅拌10-30分钟后，过滤，收集滤液；

(4)向步骤(3)得到的滤液中加入盐酸调pH至2-3，室温下搅拌10-15分钟后，过滤，收集滤液；

(5)向步骤(4)得到的滤液中加入氢氧化钠或氢氧化钠溶液调pH至5.0-6.5，并于室温下，任选加入适量的水使体系中氯化钠的浓度达1.0mol/L，并加入无水乙醇或乙醇溶液使体系中乙醇的体积分数达40-60％；静置16-48小时后，收集沉淀、干燥即得所述低分子量硫酸软骨素。

2.权利要求1所述的低分子量硫酸软骨素，其特征在于步骤(1)所述生物发酵剂选自酶类或微生物菌剂，优选微生物菌剂，其中酶类选自风味蛋白酶、木瓜蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶、胰蛋白酶、胃蛋白酶、酸性蛋白酶、碱性蛋白酶、中性蛋白酶等；微生物菌剂选自枯草芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、嗜酸乳杆菌、双歧杆菌、酵母菌。

3.权利要求1-2任一项所述的低分子量硫酸软骨素，其特征在于步骤(1)所述酶的活力≥20U/mg，所述微生物菌剂的有效菌数≥10⁸CFU/g，优选≥10⁹CFU/g。

4.权利要求1-3任一项所述的低分子量硫酸软骨素，其特征在于步骤(1)深海鱼骨、生物发酵剂、水的质量比为1:0.1-2:2-8，优选1:0.1-0.5:2-5。

5.权利要求1-4任一项所述的低分子量硫酸软骨素，其特征在于步骤(1)中所述的深海鱼骨选自鲨鱼骨、鮟鱇鱼骨、鲟鱼骨、比目鱼骨中的一种或几种；所述粉碎优选粉碎至10-20目。

6.权利要求1-5任一项所述的低分子量硫酸软骨素，其特征在于步骤(5)中所述收集沉淀选自采用离心或过滤收集沉淀的方法，所述干燥选自冷冻干燥或真空干燥。

7.权利要求1-6任一项所述的低分子量硫酸软骨素，其特征在于所述低分子量硫酸软骨素的重均分子量优选为6000-10000Da，进一步优选为6000-9000Da。

8.权利要求1-7任一项所述的低分子量硫酸软骨素的制备方法，其特征在于包括权利要求1-7任一项所述的方法、步骤。

9.权利要求1-7任一项所述的低分子量硫酸软骨素在制备治疗、改善和/或预防认知功能衰退相关的神经系统疾病的药物中的应用。所述神经系统疾病优选阿尔茨海默病。

10.一种药物组合物，其特征在于所述药物组合物以权利要求1-7任一项所述的低分子量硫酸软骨素为有效成分。该药物组合物还可任选包括其他对阿尔茨海默病有效的药物。该药物组合物还可包括药学上可接受的辅料，例如注射用水、药用载体、表面活性剂、稀释剂、赋形剂、抗氧剂、稳定剂、增溶剂等。该药物组合物可按照制药领域技术规范和要求分别制备成符合临床治疗和戒毒毒瘾需求的制剂及其适宜的各种规格与剂型(包括固体制剂、半固体制剂、液体制剂)如缓释、控释和肠溶性胶囊、片剂、混悬剂、微乳剂、亚微乳剂或注射剂。