[发明专利]一种依卡倍特钠晶型及其制备方法

说明书

本发明提供了一种依卡倍特钠晶型，所述晶型的X射线粉末衍射中，2θ衍射角度在3.44±0.2、13.89±0.2、14.64±0.2、15.64±0.2、18.05±0.2、23.63±0.2、24.44±0.2、28.04±0.2、31.64±0.2、35.25±0.2处有特征峰。本发明依卡倍特钠晶型的制备方法，包括以下步骤：(1)将具有式(I)结构的磺化脱氢枞酸、碱分别加入水中，进行反应；(2)取步骤(1)所得体系，调节pH，加热，使体系溶解澄清；(3)向步骤(2)所得体系中加入有机溶剂，析晶，过滤，保留固体，得到具有式(II)结构的依卡倍特钠晶型。本发明的制备方法简单易操作，反应条件温和，有利于工业化生产，具有广阔的市场应用前景。通过本方法获得了稳定性更好的依卡倍特钠晶体。

技术领域

本发明涉及一种依卡倍特钠的晶型及其制备方法，属于医药化工领域。

背景技术

依卡倍特钠的分子结构中有3个手性中心，其化学式为C20H27NaO5S·5H2O，化学名为(+)-(1R,4aS,10aR)-1,2,3,4a,9,10,10a-八氢-1,4a-二甲基-7-(1-甲基乙基)-6-磺酸-1-菲羧酸-6-钠盐五水合物，结构式见式(II)。该药可广泛用于胃溃疡，对急性胃炎和慢性胃炎急性发作期胃粘膜损伤有保护作用。

上世纪八十年代日本田边制药注意到松香的良好药效及其安全性，从松香的一系列衍生物中筛选出对胃炎、胃溃疡有良好治疗效果的萜类化合物依卡倍特钠。依卡倍特钠颗粒是由日本田边制药株式会社生产，1993年首次上市，商品名为Gastrom。

依卡倍特钠的最大特点是“覆盖保护、直接治疗”的双重功效。它与胃黏膜病变部位的血浆蛋白结合，覆盖在胃黏膜上形成膜屏障，通过抑制胃蛋白酶活性、增加胃部内源性前列腺素等机制起到保护胃黏膜的作用；还具有显著的抑制和杀灭幽门螺旋杆菌的功效，临床上广泛应用于抗幽门螺旋杆菌感染的四联疗法。同时该药口服后主要从粪便中排出，尿中排出量很少，在组织、胎儿和母乳中均无药物残留，毒副作用很小，患者易接受，服药依从性好。

胃溃疡是常见的消化系统疾病，据统计在我国其发病率占总人口比例达10％～12％。而据世界卫生组织报告显示，我国幽门螺旋杆菌感染率达60％，该细菌与超过80％的胃溃疡和50％的胃癌直接相关。服用依卡倍特钠可大幅提高胃溃疡的治愈率和降低幽门螺旋杆菌的感染率。以依卡倍特钠为代表的胃黏膜保护剂国内市场容量在每年30亿元以上，且每年以10％的速度增长。目前国内只有天津田边制药有限公司和江苏亚邦强生药业有限公司生产销售该药，市场前景良好、社会效益巨大。

US4529602A公开了依卡倍特钠的制备方法：磺化脱氢枞酸与氢氧化钠溶液反应，然后反应体系加热溶清，静置析晶。但是，氢氧化钠碱性强，所得成品含量低，易发黄变色，且在成盐的过程中易得到二钠盐，过程不易控制。因此，该方法不利于工业化生产。

所以，现在急需开发出一种简单易操作，反应条件温和，有利于工业化生产的制备方法，以制备高稳定性的依卡倍特钠。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种依卡倍特钠晶型及其制备方法。

本发明提供了一种依卡倍特钠的晶型，所述晶型的X射线粉末衍射中，2θ衍射角度在3.44±0.2、13.89±0.2、14.64±0.2、15.64±0.2、18.05±0.2、23.63±0.2、24.44±0.2、 28.04±0.2、31.64±0.2、35.25±0.2处有特征峰。所述X射线粉末衍射中，2θ衍射角度还在10.39±0.2、12.85±0.2、17.39±0.2、19.30±0.2、25.10±0.2、33.25±0.2处有特征峰。

进一步地，该晶型的X射线粉末衍射中，2θ衍射角度特征峰的相对强度值为：