[发明专利]含有二氮杂螺环片段的咪唑并[1;2-a]吡啶-3-酰胺类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.式(I)所示化合物，

其中：

R代表C1-C3烷基；

m、n代表1或2，其中m和n是相同的，或者是不相同的；

X代表卤素、三氟甲基或三氟甲氧基。

2.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物，其特征在于，该化合物为：

6-氯-2-甲基-N-(4-(2-(4-氟苯基)-2，7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺

6-氯-2-乙基-N-(4-(2-(4-氟苯基)-2，7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺

6-氯-2-乙基-N-(4-(2-(4-氯苯基)-2，7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺

6-氯-2-乙基-N-(4-(2-(4-溴苯基)-2，7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺

6-氯-2-乙基-N-(4-(2-(4-三氟甲基苯基)-2，7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺

6-氯-2-乙基-N-(4-(2-(4-三氟甲氧基苯基)-2，7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺

6-氯-2-异丙基-N-(4-(2-(4-三氟甲氧基苯基)-2，7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺

7-氯-2-乙基-N-(4-(2-(4-三氟甲氧基苯基)-2，7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺

6-氯-2-乙基-N-(4-(2-(4-氟苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]葵烷-8-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺

6-氯-2-乙基-N-(4-(2-(4-三氟甲基苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]葵烷-8-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺

6-氯-2-乙基-N-(4-(2-(4-三氟甲氧基苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]葵烷-8-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺

6-氯-2-乙基-N-(4-(9-(4-氟苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺

6-氯-2-乙基-N-(4-(9-(4-三氟甲基苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺

6-氯-2-乙基-N-(4-(9-(4-三氟甲氧基苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺。

3.一种制备权利要求1或2所述式(I)化合物的方法，其特征在于，其包括如下步骤：

将式(Ⅱ)化合物与式(III)化合物，在非极性溶剂存在下并加入缩合剂双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯(BOP-Cl)，用过量的式(III)化合物来满足需要，在-5℃～40℃，有或无压力条件下搅拌反应2.5～30小时，得式(I)化合物，

其中：

R、m、n和X的定义同权利要求1。

4.根据权利要求3所述式(I)化合物的制备方法，其特征在于，所述的非极性溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、二氧六环、或环己烷。

5.权利要求1或2所述式(I)所示化合物在制备治疗结核病的药物中的应用。

6.含有权利要求1或2所述化合物的药物组合物在制备治疗结核病的药物中的应用。

7.权利要求5或6的应用，其特征在于，所述结核病包括活动性结核病、单耐药结核病、多耐药结核病以及广泛耐多药结核病。

8.权利要求5或6的应用，其特征在于，所述结核病包括肺结核、肺外结核。

9.以权利要求1或2所述化合物为活性成分的药物组合物。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物制备成任何可药用的剂型，优选的剂型选自：片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、粉针剂、注射剂。