[发明专利]一种高纯度乐伐替尼的制备方法

权利要求书

1.一种乐伐替尼的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a以3-氯-4-硝基苯酚，即化合物2和7-甲氧基-4-氯-喹啉-6-甲酰胺，即化合物3为起始物料，在弱碱性条件下，经过取代反应生成4-(3-氯-4-硝基苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺，即化合物4；

b化合物4经催化氢化反应生成4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺，即化合物5；

c化合物5再与N-环丙基-1H-咪唑-1-甲酰胺，即化合物6在有机弱碱环境下反应，生成终产品乐伐替尼。

2.如权利要求1所述的制备方法，其中，步骤a中的弱碱选自碳酸铯、碳酸钙、碳酸钠、碳酸锂中的一种。

3.如权利要求1所述的制备方法，其中，步骤b中的催化剂选自铁粉、锌粉、钯炭、铂炭中的一种，其当量范围选自0.01-0.2。

4.如权利要求3所述的催化剂，其中，优选的催化剂为铂炭。

5.如权利要求1所述的制备方法，其中，步骤c中的有机弱碱选自三乙胺、二乙胺、吡啶、环己胺N,N-二甲基苯胺、哌啶中的一种。

6.一种乐伐替尼的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

a、在反应瓶中加入18.25g 3-氯-4-硝基苯酚，23.7g 7-甲氧基-4-氯-喹啉-6-甲酰胺，74.9g碳酸铯，1200mL二甲基亚砜，80℃反应15小时；反应完毕，自然降至室温，倒入5L冰-水，过滤，滤饼500mL水洗，用200mL乙酸乙酯：正己烷＝1:1打浆，抽滤，干燥，得34.4g化合物4；

b、20.1g反应瓶中加入化合物4，160mL甲醇，10％含量铂碳4.0g,，氢气置换反应瓶中空气三次，氢气加压3atm反应3小时；反应完毕，抽滤，滤液减压浓缩，残余物加入150mL乙酸乙酯：正己烷＝1:2，打浆，抽滤，得到17.9g化合物5；

c、反应瓶中加入11.6g化合物5，5.60g,N-环丙基-1H-咪唑-1-甲酰胺，80mL N,N-二甲基甲酰胺，10.3g三乙胺，体系70℃反应5小时；反应完毕，自然降至室温，反应液倒入350mL水中，抽滤，滤饼100mL水洗涤，烘干得乐伐替尼粗品；

d、乐伐替尼粗品用甲醇重结晶得到99.9以上纯度产品10.3g。