[发明专利]一种原位成胶化疗免疫联合治疗生物高分子药物组合物

权利要求书

1.一种原位成胶化疗免疫联合治疗生物高分子药物组合物，其含有：第一类组分为海藻酸盐，所述海藻酸盐能与体内的钙离子形成多孔凝胶，所述的海藻酸盐为海藻酸钠、海藻酸钾和海藻酸铵中的一种或多种；

第二类组分为能引起免疫原性死亡的化疗药；

第三类组分为免疫佐剂。

2.根据权利要求1所述的原位成胶化疗免疫联合治疗生物高分子药物组合物，其特征在于：

所述免疫佐剂为咪喹莫特(R837)、CpG寡核苷酸、单磷酰脂质A和瑞喹莫德中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的原位成胶化疗免疫联合治疗生物高分子药物组合物，其特征在于：

所述第二类组分能引起免疫原性死亡的化疗药为蒽环类药物如阿霉素，表阿霉素，米托蒽醌，奥沙利铂，环磷酰胺，硼替佐米，吉西他滨，五氟尿嘧啶和毒素如美登素中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的原位成胶化疗免疫联合治疗生物高分子药物组合物，其特征在于：

还包括有第四类组分免疫检查点抑制剂或IDO抑制剂，所述第四类组分免疫检查点抑制剂抗体通常有anti-CTLA-4、anti-PD-1和anti-PD-L1,小分子抑制剂类通常有CA-170、PM-327、BMS-8、BMS-37、BMS-202、BMS-230、BMS242、BMS-1001、BMS-1166、BMS-1001、BMS-1166和JQ1，肽类抑制剂有DPPA-1；

所述IDO抑制剂包括BMS-986205、IDO inhibitor 1、NLG919,NLG8189，PF-06840003，Epacadostat和4-苯基咪唑等小分子。

5.根据权利要求1所述的原位成胶化疗免疫联合治疗生物高分子药物组合物，其特征在于：

所述第一类组分为海藻酸钠，所述第二类组分为盐酸阿霉素；所述第三类组分为咪喹莫特，所述海藻酸钠，盐酸阿霉素及咪喹莫特的质量比为50～800比1～100比1～100。

6.根据权利要求5所述的原位成胶化疗免疫联合治疗生物高分子药物组合物，其特征在于：

所述海藻酸钠，盐酸阿霉素及咪喹莫特的质量比为200～400比10～75比10～75。

7.根据权利要求5所述的原位成胶化疗免疫联合治疗生物高分子药物组合物，其特征在于：所述海藻酸钠浓度为5毫克每毫升以上。

8.制备根据权利要求5所述的原位成胶化疗免疫联合治疗生物高分子药物组合物的方法，所述方法包括：

将海藻酸钠和咪喹莫特盐酸盐冻干粉和盐酸阿霉素溶于水相溶液中，搅拌至溶液澄清透明，后将溶液冻干得到组合物冻干粉；

或者，将海藻酸钠和盐酸阿霉素溶于水相溶液，搅拌至溶液澄清透明，后冻干得到冻干粉，与咪喹莫特盐酸盐冻干粉通过固体与固体震荡混合均匀得到组合物冻干粉；

或者，将阿霉素盐酸盐和咪喹莫特盐酸盐溶于水相溶液中，搅拌至溶液澄清透明，后将海藻酸钠水相溶液中，滴入不断搅拌的混合溶液，保证混合液澄清透明没有絮状沉淀，将混合液取出冻干得到组合物冻干粉。

9.根据权利要求1所述的原位成胶化疗免疫联合治疗生物高分子药物组合物，其特征在于：

所述第一类组分为海藻酸钠，所述第二类组分为奥沙利铂；所述第三类组分为咪喹莫特盐酸盐，所述海藻酸钠，奥沙利铂及咪喹莫特的质量比为50～800比1～75比1～100。

10.根据权利要求1所述的原位成胶化疗免疫联合治疗生物高分子药物组合物，其特征在于：所述海藻酸钠，奥沙利铂及咪喹莫特的质量比为200～400比10～75比10～75。