[发明专利]香豆素/吡啶酮杂合衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明提供了一种如式(I)或式(II)所示的香豆素/吡啶酮杂合衍生物及其药学上可接受的盐，其可应用于制备抗阿尔兹海默症、抗帕金森病或通过抑制单胺氧化酶或螯合金属铁离子来治疗的其它病症的药物。

技术领域

本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及一类既具有单胺氧化酶抑制作用又具有铁离子螯合能力的双靶点抗阿尔兹海默症的香豆素/吡啶酮杂合衍生物及其制备方法与在治疗阿尔兹海默症方面的用途。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是中老年人中最常见的以认知功能和行为功能障碍为主要表现的中枢神经系统退行性疾病，随着全球老龄化增加和环境的日益污染，在世界范围内该疾病目前已成为继心血管疾病、肿瘤之后的威胁人类健康的严重疾病，在中国尤为严重。由于阿尔茨海默病可导致患者生活无法自理，因此对人类身体健康、社会稳定均造成严重危害。近几年，随着社会的重视，关于阿尔兹海默病的研究逐渐增多，并在预防及治疗方面取得很大进步，相关药物陆续进入临床研究。但是由于阿尔茨海默症发病机制的复杂性，最终具有明确治疗效果的药物依然较少。目前，经FDA批准上市的抗阿尔兹海默症药物仅5个，分别是他克林(Tacrine)、多奈哌齐(Donepezil)、加兰他敏(Galantamine)、利斯的明(Rivastigmine)和美金刚(Memantine)。由于阿尔兹海默症的发病机制复杂，以上药物也只能减轻或抑制病情，并不能完全根治。由于针对单一靶点治疗的药物治疗效果单一，针对性不高，因此越来越多研究偏向双靶点或者多靶点药物的开发，针对疾病发生的多个靶点进行作用，可能会使其疗效增强，弥补单个药物作用单一的缺点，提高治疗效果。

发明内容

为寻找制备方便，并具有更佳抗阿尔兹海默症的新药候选化合物，本发明的目的之一在于提供了系列具有单胺氧化酶(MAO-B)抑制活性和铁离子螯合能力的新化合物或其可药用盐及其制备方法。

本发明的另一目的在于提供所述化合物通过抑制单胺氧化酶或螯合金属铁离子来治疗的其它疾病或病症药物方面的用途。

为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：

本发明提供了一种如式(I)或式(II)所示的香豆素/吡啶酮杂合衍生物及其药学上可接受的盐：

式(I)中，

R¹选自H、C₁-C₆直链或支链的烷烃、CF₃、OH、OCH₃、COOH、COOCH₃或(CH₂)_xOH，其中x＝1-6；

R²或R³各自独立为H、C₁-C₆直链或支链的烷烃、CF₃、OH、OCH₃、COOH、COOCH₃；

n为CH₂的个数，n取1-6；

R⁴或R⁵各自独立为H、Cl、F、Br、CH₃、CF₃、OH、OCH₃、COOH、COOCH₃、Ar或苄基；

式(II)中，

R⁶选自H、C₁-C₆直链或支链的烷烃、CF₃、OH、OCH₃、COOH、COOCH₃，(CH₂)_xOH，其中x＝1-6；