[发明专利]一种高纯度地瑞那韦中间体的工业化生产方法

权利要求书

1.一种地瑞那韦中间体的工业化生产方法，其特征在于包含如下步骤：

(1)原料莱克酮在催化剂存在下，用还原剂还原；所述催化剂选自无水氯化锂、氢氧化锂或氯化铝；

(2)还原后的中间体调酸酸化淬灭，并进一步关环反应得到中间体呋喃醇；

(3)中间体呋喃醇在缚酸剂存在下，与N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯反应得到(3R,3AS,6AR)-羟基六氢呋喃并[2,3-β]呋喃基丁二酰亚胺基碳酸酯粗品；

(4)步骤(3)中得到的粗品进行重结晶，即可得到成品(3R,3AS,6AR)-羟基六氢呋喃并[2,3-β]呋喃基丁二酰亚胺基碳酸酯；

2.如权利要求1所述的地瑞那韦中间体的工业化生产方法，其特征在于，所述步骤(1)中还原剂选自硼氢化钠、氢化铝锂或红铝。

3.如权利要求1所述的地瑞那韦中间体的工业化生产方法，其特征在于，所述步骤(1)中莱克酮与还原剂、催化剂的摩尔比为1：1.0～1.5：0.1～0.5。

4.如权利要求1所述的地瑞那韦中间体的工业化生产方法，其特征在于，所述步骤(1)中的溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氯甲烷或丙酮；所述溶剂与莱克酮的质量比为4～10：1。

5.如权利要求1～4任一项所述的地瑞那韦中间体的工业化生产方法，其特征在于，所述步骤(2)中调酸使用的酸选自硫酸、盐酸或硝酸，酸化后的pH＝1～3。

6.如权利要求1～4任一项所述的地瑞那韦中间体的工业化生产方法，其特征在于，所述步骤(3)中有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯或乙腈；所述步骤(3)中有机溶剂用量为呋喃醇重量的5～20倍。

7.如权利要求1～4任一项所述的地瑞那韦中间体的工业化生产方法，其特征在于，所述步骤(3)中傅酸剂选自DIPEA、三乙胺或吡啶。

8.如权利要求1～4任一项所述的地瑞那韦中间体的工业化生产方法，其特征在于，所述步骤(3)中呋喃醇、缚酸剂和N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯的摩尔比为1：1.0～3.0：1.0～3.0。

9.如权利要求1～4任一项所述的地瑞那韦中间体的工业化生产方法，其特征在于，所述步骤(4)中重结晶所用溶剂选自乙酸乙酯+环己烷，乙酸乙酯+正己烷，乙酸乙酯+石油醚或乙酸乙酯+异丙醇。