[发明专利]来自寨卡病毒E蛋白的中和表位及其应用

说明书

本发明公开来自寨卡病毒E蛋白的中和表位及其应用，表位肽是来源于寨卡病毒的E蛋白的片段，且至少包含E蛋白的第381‑395位和/或393‑420位氨基酸残基，且所述变体与其所源自的表位肽仅在于氨基酸残基的保守置换，且保留了其所源自的表位肽的生物学功能；所述E蛋白第381‑395位氨基酸残基序列为SEQ ID NO:1，所述E蛋白第393‑420位氨基酸残基序列为SEQ ID NO:2；本发明提供了针对寨卡病毒E蛋白的中和表位及应用。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及来自寨卡病毒E蛋白的中和表位及其应用。

背景技术

寨卡病毒(Zika virus，ZIKV)是一种经蚊媒传播的黄病毒属病毒，于1947年首次从乌干达恒河猴体内分离得到。之后，ZIKV一直沉默数十年，从未发生过大流行，仅偶尔出现个别感染病例，症状轻微，表现为发热、头疼、肌痛、皮疹等类似普通流行性感冒症状。自2007年开始，ZIKV流行不断爆发，给流行地区带来了重大经济负担和严重的健康威胁。2015年底，ZIKV开始出现在巴西地区，之后迅速在全球播散，蔓延至近百个国家和地区。同时，流行地区出现了ZIKV引发的婴儿小头症以及成年人吉兰-巴雷综合征。在巴西，对于感染ZIKV的孕妇，超声检查显示42％的胎儿出现发育不全，最终可能会导致胎儿小头症、胎儿先天性畸形甚至胎儿死亡等严重的临床结果。此次ZIKV传播速度快、流行范围广且引发的症状严重，引发了全球范围的密切关注。除此之外，研究还发现ZIKV感染还会损伤男性生殖系统，可能会导致男性不育。总的来说，ZIKV感染在全球范围内引发了严重的公共卫生健康安全威胁。

2016年2月，WHO将ZIKV感染及其所引发的中枢神经系统病变列为国际突发公共卫生事件，并呼吁全球共同努力，携手研发针对ZIKV感染的预防疫苗和治疗药物。WHO统计目前已有45个备选疫苗处于研发中，其中部分已进入临床试验阶段，但还没有ZIKV预防疫苗和治疗药物上市。目前，防蚊灭蚊等消灭传播途径的方法是预防ZIKV传播的主要措施，对症治疗是主要的治疗措施，但疗效并不尽人如意。因此，针对ZIKV有效的预防疫苗和治疗药物急需研发。

ZIKV包膜蛋白E蛋白在病毒结合并进入宿主细胞过程中发挥着关键作用，因此E蛋白是ZIKV研发疫苗的重要靶点。E蛋白作为病毒的重要组成部分，具有很强的免疫原性，是激发机体针对病毒发生免疫反应的重要成分。因此，ZIKV E蛋白可能含有许多中和表位，刺激机体产生针对中和表位的中和性抗体。当前，以病毒中和性抗体为基础的的抗体治疗已经应用在许多疾病上。因此，发现ZIKV的中和表位及针对这些表位的有效中和性抗体对治疗ZIKV感染具有重大的意义。同时，在研发中还应该避免黄病毒属病毒可能会出现的抗体依赖性增强感染效应(Antibody-dependent enhancement,ADE)。

发明内容

针对上述技术问题，本发明提供了针对寨卡病毒E蛋白的中和表位及应用。

一种分离的表位肽或其变体，所述表位肽是来源于寨卡病毒的E蛋白的片段，且至少包含E蛋白的第381-395位或393-420位氨基酸残基，且所述变体与其所源自的表位肽仅在于氨基酸残基的保守置换，且保留了其所源自的表位肽的生物学功能；

所述E蛋白第381-395位氨基酸残基序列为SEQ ID NO:1，

所述E蛋白第393-420位氨基酸残基序列为SEQ ID NO:2；

SEQ ID NO:1Pro Phe Gly Asp Ser Tyr Ile Val Ile Gly Val Gly Glu LysLys；

SEQ ID NO:2Glu Lys Lys Ile Thr His His Trp His Arg Ser Gly Ser ThrIle Gly Lys Ala Phe Glu Ala Thr Val Arg Gly Ala Arg Arg。

一种表位肽偶联物，包含本发明提供的表位肽或其变体和与之偶联的偶联部分。