[发明专利]基于克霉唑的妇科用复方组合物

说明书

基于克霉唑的妇科用复方组合物，由作为活性成分的克霉唑与知母皂苷B2，和至少一种用于阴道给药制剂的辅料组成；所述组合物中克霉唑与知母皂苷B2的质量比为2～4：1。所述组合物制备成为凝胶剂或乳膏剂，所述组合物中克霉唑的重量百分含量为1％～3％，所述组合物的pH值为4～5。

技术领域：

本发明提供了一种妇科用组合物，尤其是一种含克霉唑的复方抗真菌妇科用药。

背景技术：

克霉唑(CAS：23593-75-1)是吡咯类广谱抗真菌药，其阴道给药制剂如克霉唑栓剂、乳膏剂等被广泛应用于霉菌性阴道炎等妇科疾病的治疗。然而由于广泛应用，白色念珠菌等霉菌性阴道炎致病菌对克霉唑已经产生了较强的抗性。知母皂苷B2(CAS：136656-07-0)是一种提取中药材知母的皂苷类化合物，根据现有技术报道，其具有抗肿瘤、抗抑郁等多种药理活性，在前期研究中我们发现按照一定比例配制的克霉唑和知母皂苷B2能够提高对于人工诱导克霉唑耐药白色念珠菌的抑菌效果，如何基于此发现提供一种可以用于霉菌性阴道炎治疗的基于克霉唑的妇科用复方组合物成为现有技术中亟待解决的问题。

发明内容：

为解决前述技术问题，发明提供的技术方案为：

基于克霉唑的妇科用复方组合物，其特征在于所述组合物由作为活性成分的克霉唑与知母皂苷B2，和至少一种用于阴道给药制剂的辅料组成；所述组合物中克霉唑与知母皂苷B2的质量比为2～4：1。

所述的基于克霉唑的妇科用复方组合物，其特征在于克霉唑与知母皂苷B2的质量比优选为2.5:1。

所述的基于克霉唑的妇科用复方组合物，其特征在于所述组合物制备成为凝胶剂或乳膏剂，所述组合物中克霉唑的重量百分含量为1％～3％，所述组合物的pH值为4～5。

所述的基于克霉唑的妇科用复方组合物，其特征在于所述组合物制备成为凝胶剂，所述辅料选自卡波姆、保湿剂、防腐剂、表面活性剂、pH调节剂中的一种或几种，以及余量的水。所述卡波姆选自卡波姆934、卡波姆941或卡波姆940，所述卡波姆用量为组合物总质量的0.5％～1.5％；所述防腐剂选自尼泊金乙酯，用量为组合物总质量的0.1％～0.2％；所述的保湿剂优选为组合物总质量的4％～12％的丙三醇；所述表面活性剂为吐温-80，用量为组合物总质量0.5％～1.5％，所述的pH调节剂选自三乙醇胺或氢氧化钠。

所述的含有基于克霉唑的妇科用复方组合物，其特征在于所述组合物制备成为栓剂，栓剂的栓剂基质为甘油明胶基质，每枚栓剂中克霉唑的含量为150～500mg，所述甘油明胶基质为由明胶、甘油和水制成，水：明胶：甘油的质量比为10:20:70。

本发明中所述百分比均为占组合物的重量百分比。

本发明提供的基于克霉唑的妇科用复方组合物，在现有的克霉唑制剂的基础上，意外的发现采用知母皂苷B2和克霉唑联合给药能够提高克霉唑的对耐药菌的抑菌效果，并基于此得到了一种能够克服白色念珠菌耐药性的克霉唑复方妇科制剂。在优选活性成分比例范围内，本发明提供的基于克霉唑的妇科用复方组合物，对克霉唑耐药白色念珠菌引起的霉菌性阴道炎模型动物产生了更好的治疗效果。

具体实施方式：

药理实施例1

药理实施例1、耐药菌株的制备

制备方法

1)标准菌株采用白色念珠菌(Candida albicans)，(编号:ATCC10231)，将白色念珠菌的标准菌株在沙氏琼脂(SDA)培养基上连续转种2次(培养温度35℃)，培养24h后，选取5个直径大于1cm的菌落于5mL无菌生理盐水中震荡15s，制成菌悬液，比浊仪测定浓度为0.5麦氏浊度单位，用血细胞计数板将其浓度校正为1～5×10⁵CFU/mL。