[发明专利]一种多肽及其在改善低社会等级对机体不良影响中的应用

说明书

本发明公开了一种人工合成的小分子多肽TAT‑P‑2B，以及公开了该多肽在改善低社会等级对机体不良影响中的应用。利用人工合成TAT蛋白转导结构域和P‑2B的融合蛋白多肽TAT‑P‑2B，TAT可以携带P‑2B蛋白多肽经血液穿过血脑屏障被神经元摄取，将其运用到在体的小鼠模型上，可有效发挥其阻断Synapsin IIb与AMPA受体(α‑amino‑3‑hydroxy‑5‑methyl‑4‑isoxazole‑propionic acid receptor)结合的生物学作用，使得AMPA受体的上膜增加，神经元的兴奋性升高，从而提高动物的社会等级地位，并可用于改善低社会等级对机体的不良影响。

技术领域

本发明属于医学领域，涉及多肽和其在疾病防治中的应用，具体涉及一种小分子多肽TAT-P-2B和其在改变社会等级及改善低社会等级对机体不良影响中的应用。

背景技术

社会等级是一种自然存在的、进化上保守的现象，从昆虫、鱼类到啮齿动物和灵长类动物中均普遍存在，是社会关系形成的最重要元件之一，也是构建群体相对稳定关系的重要方式，如社会等级的建立，可以减少种群内不必要的斗争。并且等级的不同对种群的繁衍、生存、获取资源(如食物，配偶、栖息地)以及对健康和疾病都有着巨大的影响。

大脑能够指导复杂的社交互动，其中最为突出的是等级的形成。挪威科学家Thorleif Schjelderup-Ebbe于1921年首次科学地阐述了社会组织中等级结构的概念，他从一群家禽中衍生出“啄食顺序”并提出这种等级结构减少了激烈的冲突和伤害，并且可以节约能源、促进社会稳定。等级高的动物可以拥有更多的社会竞争力，从而获取更多的食物、水、栖息地和交配权等。在人类社会的研究表明，社会经济地位导致的等级差异群体的健康状况存在显著差异。社会阶层影响个体并控制其生活环境、压力、健康行为、权利、工作性质及工作环境、以及医疗卫生服务可及性的能力。位于等级的下游，即经济水平低者在心血管疾病、呼吸、类风湿、精神疾病方面发病率更高，新生儿的低体重现象及婴儿的死亡率均增多。并且社会等级可以从多个方面影响免疫系统，包括影响白细胞的类型，细胞特异的基因表达谱，以及面对细菌感染后信号通路的活性均有受到影响。全基因组测序的结果表明低等级者和高等级者在免疫反应中不同，低等级者趋向于促炎、抗菌的表型，而等级高者趋向于抗病毒的表型。此外，较低社会等级及其伴随的社会压力被认为是药物滥用和成瘾的起因、增强、复发的因素之一。处于较低社会等级的人往往收入较低，对工作的控制感和自治感较低，更有可能处于心理压抑之下，心理健康更易受到损害。处于低社会等级对生理及心理方面均会产生不良效应，但是目前对于如何改善这种不良效应尚无有效的应对方法。

发明内容

本发明的任务是提供的一种小分子多肽，并提供这种小分子多肽在改善低社会等级对机体不良影响中的应用。

实现本发明的技术方案是：

本发明提供的小分子多肽是TAT-P-2B，该小分子多肽TAT-P-2B的序列如序列表SEQ ID NO.1所示，序列如下：

YGRKKRRQRRRCLQYILDCNGIAVGPKQVQAS。

TAT-P-2B的对照为TAT-scramble-2B，其序列为SEQ ID NO.2所示，序列如下：YGRKKRRQRRRCLYASQDLIQVKAGIPGQNCV。

TAT-P-2B多肽和对照TAT-scramble-2B多肽由本专利申请的发明人通过委托强耀生物科技有限公司合成制备。

本发明将TAT穿膜肽(SEQ ID NO.4:YGRKKRRQRRR)与P-2B(SEQ ID NO.3:CLQYILDCNGIAVGPKQVQAS)连接，得到具有生物活性的TAT-P-2B 多肽(SEQ ID NO.1:YGRKKRRQRRRCLQYILDCNGIAVGPKQVQAS)。利用 TAT的穿膜功能将P-2B多肽输送进入血液穿过血脑屏障，并被大脑神经细胞摄取从而发挥其生物学功能。