[发明专利]罗沙司它的新晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种式I化合物的晶型，其特征在于，

所述的晶型选自下组：晶型ARZ-A、晶型ARZ-B、晶型ARZ-E、晶型ARZ-F、晶型ARZ-G、晶型ARZ-H、晶型ARZ-J、或晶型ARZ-K。

2.如权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述晶型为式I化合物的一水合物晶型ARZ-A，且所述晶型ARZ-A的X射线粉末衍射图，在2θ为6.7±0.2°、8.0±0.2°、9.3±0.2、和13.2±0.2°处具有特征峰。

3.如权利要求2所述的晶型，其特征在于，所述晶型ARZ-A具有下述一个或多个特征：

所述晶型ARZ-A的TGA图在30-80℃具有3-6％的失重；和/或

所述晶型ARZ-A的DSC图在70-90℃范围内有一特征峰，在110-125℃范围内有一特征峰，且在220-225℃范围内熔融分解。

4.如权利要求2所述的晶型，其特征在于，所述晶型ARZ-A具有下述一个或多个特征：

所述晶型ARZ-A的TGA图基本如图2所示；

所述晶型ARZ-A的X射线粉末衍射图基本如图1所示；和/或

所述晶型ARZ-A的DSC图基本如图3所示。

5.如权利要求1所述的晶型，其特征在于，

所述晶型为半水合物晶型ARZ-B，且所述晶型ARZ-B的X射线粉末衍射图，在2θ为3.1±0.2°、6.2±0.2°、和27.0±0.2°处具有特征峰；或者

所述晶型为晶型ARZ-E，且所述晶型ARZ-E的X射线粉末衍射图，在2θ为5.1±0.2°、8.2±0.2°、10.4±0.2°、和11.4±0.2°处具有特征峰；或者

所述晶型为晶型ARZ-F，且所述晶型ARZ-F的X射线粉末衍射图，在2θ为10.2±0.2°、11.5±0.2°、13.5±0.2°、15.1±0.2°处具有特征峰；或者

所述晶型为晶型ARZ-G，且所述晶型ARZ-G的X射线粉末衍射图，在2θ为12.5±0.2°、15.3±0.2°处具有特征峰；或者

所述晶型为晶型ARZ-H，且所述晶型ARZ-H的X射线粉末衍射图，在2θ为9.7±0.2°、13.6±0.2°处具有特征峰；或者

所述晶型为晶型ARZ-J，且所述晶型ARZ-J的X射线粉末衍射图，在2θ为8.0±0.2°、12.1±0.2°、16.3±0.2°处具有特征峰；或者

所述晶型为晶型ARZ-K，且所述晶型ARZ-K的X射线粉末衍射图，在2θ为10.9±0.2、14.9±0.2°、21.1±0.2°处具有特征峰。

6.一种制备如权利要求1所述晶型的方法，其特征在于，包括步骤：

(i)提供式I化合物或其盐于第一溶剂中的溶液或混合物；和(ii)从式I化合物或其盐于第一溶剂中的溶液或混合物中获得式I化合物的晶型。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述晶型为晶型ARZ-A，且所述方法为选自下组的方法：方法A-1、方法A-2，或方法A-3；

其中，

方法A-1包括步骤：(i-a)将式I化合物溶解于溶剂a1，得溶液a1(较佳地所述溶液a1为经过滤处理的溶液a1)；(ii-a)对溶液a1进行冻干处理，得到固体，所述固体为晶型ARZ-A；

方法A-2包括步骤：(i-a)将式I化合物溶解于溶剂a1，得溶液a2(较佳地所述溶液a2为经过滤处理的溶液a2)；(ii-a)向溶液a2中滴加溶剂a2，得混合物a2；对混合物a2进行处理，得到固体，所述固体为晶型ARZ-A；

方法A-3包括步骤：(i-a)将式I化合物溶解于溶剂a1，得溶液a3(较佳地所述溶液a3为经过滤处理的溶液a3)；(ii-a)对所述溶液a3进行处理，得到固体，所述固体为晶型ARZ-A；

其中，所述的溶剂a1是指在10～150℃下能使完全溶解罗沙司的溶剂；较佳地，所述溶剂a1选自下组：吡啶、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲酸、乙酸、丙酮、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、二甲基四氢呋喃、1,4二氧六环、甲醇、二氯甲烷、甲基异丁酮、水，或其组合物。