[发明专利]磺酰噻唑化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.磺酰噻唑化合物及其可药用盐，其特征在于，结构如通式I-II所示：

式中，

R¹，R²为氢、烷基、烯丙基、炔丙基、苄基、卤苄基、氰基、酰基或羟乙基。

2.根据权利要求1所述的磺酰噻唑化合物及其可药用盐，其特征在于，

R¹为氢或乙酰基；

R²为氢、烷基、烯丙基、炔丙基、苄基或卤苄基。

3.根据权利要求1所述的磺酰噻唑化合物及其可药用盐，其特征在于，为下述化合物中的任一种：

4.根据权利要求1所述的磺酰噻唑化合物及其可药用盐，其特征在于，所述可药用盐为盐酸盐、硝酸盐或醋酸盐。

5.权利要求1-4任一项所述的磺酰噻唑化合物及其可药用盐的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

a、中间体III的制备：

以乙酰噻唑为起始原料，在醋酸溶液中，50℃条件下与溴素发生取代反应，即得中间体III；

b、通式I所示磺酰噻唑化合物的制备：

1)以乙酰苯胺为起始原料与氯磺酸发生磺化反应得到对乙酰氨基苯磺酰氯，再经成盐反应得到对乙酰氨基苯磺酸钠，最后与中间体III以乙腈作溶剂，80℃下反应即得结构式I-1所示磺酰噻唑化合物；

2)结构式I-1所示磺酰噻唑化合物与溴代烷烃、溴丙炔、溴丙烯或苄氯在以N,N-二甲基甲酰胺作溶剂，氢氧化钾做碱，室温条件下反应即得结构式I-2至I-15所示磺酰噻唑化合物；

3)结构式I-1至I-15所示磺酰噻唑化合物在盐酸催化且乙醇回流条件下水解反应，即得结构式I-16至I-30所示磺酰噻唑化合物；

c、通式II所示磺酰噻唑化合物的制备：

结构式I-16至I-30所示磺酰噻唑化合物在硼氢化钠催化且二氯甲烷作溶剂的条件下室温反应即得结构式II-1至II-15所示磺酰噻唑化合物；

d、通式II所示磺酰噻唑化合物的可药用盐的制备：

将通式II所示磺酰噻唑化合物溶于有机溶剂中，加入可药用酸反应至无沉淀生成为止，即得通式II所示磺酰噻唑化合物的可药用盐。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，

步骤b中，步骤1)中，所述磺化反应的温度为0-60℃；所述成盐反应中成盐试剂为亚硫酸钠或碳酸氢钠，溶剂为水；步骤2)中，所述结构式I-1所示磺酰噻唑化合物与氢氧化钾的物质量之比为1:3；步骤3)中，所述水解反应的温度为78℃；

步骤c中，所述结构式I-16至I-30所示磺酰噻唑化合物与硼氢化钠的物质的量之比为1:5；

步骤d中，所述有机溶剂为氯仿、丙酮、乙腈、乙醚或四氢呋喃中的至少一种；所述可药用酸为盐酸或硫酸。

7.权利要求1-4任一项所述的磺酰噻唑化合物及其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述细菌为金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、克雷白氏肺炎杆菌、大肠杆菌、粪肠球菌、鲍曼不动杆菌或铜绿假单胞菌中的至少一种；所述真菌为热带假丝酵母菌、烟曲霉菌、白色念珠菌或近平滑假丝酵母菌中的至少一种。

9.含有权利要求1-4任一项所述的磺酰噻唑化合物及其可药用盐的制剂，其特征在于，所述制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、粉针剂、滴眼剂、搽剂、栓剂、软膏剂或气雾剂中的一种。