[发明专利]一种2-哌啶酮碱金属盐的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑哌啶酮碱金属盐的制备方法，具体涉及有机化学合成领域，具体制备步骤为：5‑卤代戊酰胺在非极性有机溶剂中环合制成2‑哌啶酮碱金属盐。本发明通过在碱金属氢化物存在下，5‑卤代戊酰胺在非极性有机溶剂中环合制成2‑哌啶酮碱金属盐化合物制备具有方法简单、成本低，纯度高、杂质和三废少，一步制成2‑哌啶酮的碱金属盐，可直接用于后续反应的优点，所制得的产物纯度高，可以直接用于后续的产品开发、生产，本发明工艺简单，原料易得，设备要求低，易于大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及有机化学合成技术领域，更具体地说，本发明涉及一种 2-哌啶酮碱金属盐的制备方法。

背景技术

内酰胺环状结构存在于众多的天然产物及人工合成化合物中。2- 哌啶酮作为其中一员，在农药和医药方面扮演了重要角色。

由于酰胺基团的碱性极弱，因此向化合物中间体中引入2-哌啶 酮时通常采用以下两种方法：

a)利用分子母体的一部分官能团进行环合引入2-哌啶酮；

b)将2-哌啶酮制成化学可接受的碱金属盐，再与母体偶联。

c)相比之下，方法b)比方法a)具有更加广阔的应用范围。

专利WO2017075910公开了利用2-哌啶酮钠盐与母体偶联制备具 有良好生物活性的化合物，即是采用方法b)进行目标化合物的制备 方法。

作为用途广泛的化工产品，2-哌啶酮的合成方法主要可分为以下 几种：

方法一：以环戊酮和羟胺或羟胺衍生物为原料，通过缩合、贝克 曼重排制备；方法二：文献JOC,61(13):4196-4197报道了由5-氨基 戊酸环合制备的方法；方法三：文献Chemistry-AnAsiaJournal,13(14):440-448报道了5-氨基戊醇在催 化剂作用下进行的环合反应；方法四：专利EP670311公开了戊内酯 为原料，高温下与氨发生氨化的制备方法；方法五：文献 JournolofAmericanChemistrySociety,137(29):9250-9253报道了由 2-吡啶酮加氢还原制备2-哌啶酮的方法；方法六：专利US8212027 公开了由哌啶为原料直接氧化为哌啶酮的方法；方法七：文献 JOC,63:4792-4801,1998报道了4-氰基丁酸在催化剂作用下的环合 方法；方法八：文献ChemischeBerichte,100(6):2122-2124报道了 乙醇钠作用下5-氯戊酰胺环合成2-哌啶酮的方法。

以上常见的几种方法中，方法二至方法七或者由于原料价格昂贵、 不易得，或者由于反应条件苛刻，因而实用意义不大，方法八生成较 多副产物，不易提纯，方法一是最常用，也是研究最多、最充分的 2-哌啶酮的合成方法，虽然起始原料价廉易得，但是贝克曼重排一步 需要使用大量酸性化合物，该法后处理过程容易对环境造成污染。此 外，由于反应产物的含量不高，因此产品的纯化过程复杂，不适于大 规模工业化生产。

发明内容

为了克服现有技术的上述缺陷，本发明的实施例提供一种2-哌 啶酮碱金属盐的制备方法，通过在碱金属氢化物存在下，5-卤代戊酰 胺在非极性有机溶剂中环合制成2-哌啶酮碱金属盐化合物制备具有 方法简单、成本低，纯度高、杂质和三废少，一步制成2-哌啶酮的 碱金属盐，可直接用于后续反应的优点，所制得的产物纯度高，可以 直接用于后续的产品开发、生产，本发明工艺简单，原料易得，设备 要求低，易于大规模工业化生产。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种2-哌啶酮碱 金属盐的制备方法，所述制备2-哌啶酮碱金属盐的反应路线为：

其中，M选自碱金属钠或钾，X代表氯或溴；

具体制备步骤为：5-卤代戊酰胺在非极性有机溶剂中环合制成 2-哌啶酮碱金属盐。