[发明专利]一种氨基磺酰苯脲类安全剂的制备方法

说明书

本发明公开了一种氨基磺酰苯脲类安全剂的制备方法，具体涉及氨基磺酰苯脲类药物领域，具体包括以下步骤：步骤一、将氯甲酸酯滴加到含有对氨基苯磺酰胺的有机溶剂中，滴加完毕后升温反应4‑6小时，得到含有中间体的反应液；步骤二、将2‑甲氧基苯甲酰氯加入到步骤一制得的含有中间体的反应液中，在酰化催化剂作用下升温反应2‑4小时，得到含有中间体的反应液；步骤三、将甲胺或其溶液慢慢加到步骤二中制得的含有中间体的反应液中，反应后，加水萃取，水层酸化后，过滤得到2‑甲氧基‑N‑{[4‑(3‑甲基脲基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺。本发明制备方法工艺简单、操作方便、成本低、产生三废少、产品纯度和收率高。

技术领域

本发明涉及氨基磺酰苯脲类药物技术领域，更具体地说，本发明涉及一种氨基磺酰苯脲类安全剂的制备方法。

背景技术

一般在使用磺酰脲类、乙酰苯胺类、芳氧基苯氧基丙酸衍生物类除草剂来控制杂草生长时，也会对要保护的农作物产生一定的药害作用。在喷洒除草剂时因为风的作用和人的操作因素会导致局部喷洒过量；同时气候因素和土壤条件的改变也会导致推荐使用的除草剂浓度变得过大；所使用的种子的质量也是能否耐受除草剂的因素之一。

为解决除草剂药害和残留药害问题，很多化合物被开发出来用作除草剂的安全剂，它们能够选择性的保护作物，降低作物对除草剂的敏感性，又不降低除草剂的活性，从而增加作物的安全性和改进杂草防除效果。但是大部分安全剂都只能保护特定的几种作物免受有限的几种除草剂的药害，应用范围很窄。

2-甲氧基-N-{[4-(3-甲基脲基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺是由先正达公司开发的除草剂安全剂，英文通用名为metcamifen。其能够保护作物免受酰脲类、乙酰苯胺类、芳氧基苯氧基丙酸衍生物类除草剂的药害，具有广阔的市场前景。

2-甲氧基-N-{[4-(3-甲基脲基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺的制备方法较少，专利文献EP365484提供了两种合成路线：

由对氨基苯磺酰胺与氯甲酸苯酯在缚酸剂作用下于二氧六环中反应，反应完毕后倒入水中析出产品，过滤得到4-氨磺酰基苯基氨基甲酸苯酯；滴加甲胺乙醇溶液到4-氨磺酰基苯基氨基甲酸苯酯的乙醇溶液中，反应完冷却过滤得到4-(3-甲基脲基)苯磺酰胺；4-(3-甲基脲基)苯磺酰胺与2-甲氧基苯甲酰氯在乙腈中，加入催化量4-二甲氨基吡啶，滴加缚酸剂三乙胺，滴加完毕后反应2.5小时，倒入水中，稀硫酸酸化，过滤得到2-甲氧基-N-{[4-(3-甲基脲基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺。

该路线第一步反应后处理需要倒入水中来析晶，然后过滤后得到产物，该操作较繁琐并且会导致废水产生，有机溶剂不能回收，使用缚酸剂成本高，不经济环保，强制结晶导致产物的纯度较差，不利于下一步反应；第二步反应过程中会产生副产物苯酚甲胺盐，在反应液中析出后会影响到产物的分离提纯，导致产物纯度较差，并会吸收空气中的水分导致产物中水份含量较高，影响下一步反应；第三步反应使用了缚酸剂，有机溶剂与水混溶无法回收并产生废水，不经济环保。

另一条路线使用对硝基苯磺酰胺先与2-甲氧基苯甲酰氯反应生成2-甲氧基-N-(4-硝基苯磺酰基)苯甲酰胺中间体，再经过氢化还原硝基，与烷基异氰酸酯反应生成2-甲氧基-N-{[4-(3-甲基脲基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺。该路线中氢化还原步骤需要使用贵金属催化剂加压反应，成本高，对设备要求苛刻，使用的烷基异氰酸酯价格昂贵，不适合工业化生产。

总之，上述路线存在后处理操作繁琐，生产效率低，使用多种缚酸剂和有机溶剂，并且有机溶剂回收困难，产生大量废水需要处理，经济性较差，成本高，对环境影响较大，从而限制了其在大规模生产中的应用。

发明内容