[发明专利]芦荟大黄素唑类化合物的制备方法及其应用

权利要求书

1.芦荟大黄素唑类化合物及其可药用盐，其特征在于，结构如通式I-V所示：

式中，

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴为氢、卤原子、三氟甲基、氰基、硝基、烷基或芳基；

R⁸为氢或烷基；

X、Y、Z为碳或氮杂原子。

2.根据权利要求1所述的芦荟大黄素唑类化合物及其可药用盐，其特征在于，

R¹为氢、硝基或甲基；

R²、R³、R⁷为氢或硝基；

R⁴为氢或乙基；

R⁶、R⁷和R⁸为氢或甲基；

R⁵、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴为氢；

X、Z、Y为碳或氮杂原子。

3.根据权利要求1所述的芦荟大黄素唑类化合物及其可药用盐，其特征在于，为下述化合物中的任一种：

4.根据权利要求1所述的芦荟大黄素唑类化合物及其可药用盐，其特征在于，所述可药用盐为硫酸盐、盐酸盐或醋酸盐。

5.权利要求1-4任一项所述的芦荟大黄素唑类化合物及其可药用盐的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

a、中间体VI的制备：1,8-二羟基-3-羟甲基蒽醌以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂与二氯亚砜反应即得中间体VI；

b、通式I-V所示芦荟大黄素唑类化合物的制备：将中间体VI溶于有机溶剂，在碱作用下与唑类化合物发生亲核取代反应，即得通式I-V所示芦荟大黄素唑类化合物；

c、通式I-V所示芦荟大黄素唑类化合物的可药用盐的制备：将通式I-V所示芦荟大黄素唑类化合物溶于有机溶剂中，加入可药用酸反应至无沉淀生成为止，即得通式I-V所示芦荟大黄素唑类化合物的可药用盐。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，

步骤a中，所述1,8-二羟基-3-羟甲基蒽醌和二氯亚砜的物质量之比为1:27.5；

步骤b中，所述有机溶剂为乙腈；所述碱为碳酸钾；所述亲核取代反应的温度为80℃；所述中间体VI、唑类化合物和碱的物质的量之比为1:1.5:2；

步骤c中，所述有机溶剂为氯仿、丙酮和乙腈中的至少一种；所述可药用酸为硫酸、盐酸或乙酸。

7.权利要求1-4任一项所述的芦荟大黄素唑类化合物及其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述细菌为金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、克雷白氏肺炎杆菌、大肠杆菌、粪肠球菌、鲍曼不动杆菌或铜绿假单胞菌中的至少一种；所述真菌为热带假丝酵母菌、烟曲霉菌、白色念珠菌或近平滑假丝酵母菌中的至少一种。