[发明专利]一锅法制备D-环丝氨酸的方法在审
| 申请号： | 201811650854.9 | 申请日： | 2018-12-31 |
| 公开（公告）号： | CN110183391A | 公开（公告）日： | 2019-08-30 |
| 发明（设计）人： | 李跃东;廖国志;葛正全;杨彦军;任真真;王志刚 | 申请（专利权）人： | 山东诚汇双达药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D261/04 | 分类号： | C07D261/04 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 253100 山东省德州市平原经济*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 丝氨酸 氯代 氢氧化钠水溶液 酰氯盐酸盐 控温 盐酸羟胺水溶液 乙酸甲醇溶液 调节溶液pH 缓慢升温 甲醇溶解 甲醇溶液 静置分液 氯化亚砜 比旋度 溶液pH 溶剂 粗品 取水 湿品 析晶 制备 精制 配制 过滤 浓缩 | ||
1.一种一锅法制备D-环丝氨酸的方法，包括如下步骤：
（1）3-氯代-D-丝氨酸和氯化亚砜在溶剂中反应，得到中间体3-氯代-D-丙氨酰氯盐酸盐溶液；
（2）配制35%的氢氧化钠水溶液降温至0℃以下，控温-5-5℃加入步骤（1）的3-氯代-D-丙氨酰氯盐酸盐溶液；加完后搅拌均匀,再控温-5-5℃加入盐酸羟胺水溶液，加完后缓慢升温至20-30℃，加入35%氢氧化钠水溶液调节溶液pH值至10.5-12.0，反应完毕后静置分液,取水相浓缩至近干，加入甲醇溶解，过滤得到甲醇溶液，降温至-5-5℃后用60%乙酸甲醇溶液调溶液pH值6.0-6.5，搅拌析晶，离心，所得湿品干燥得到D-环丝氨酸粗品，D-环丝氨酸粗品精制得到D-环丝氨酸成品。
2.如权利要求1所述的一锅法制备D-环丝氨酸的方法，其特征在于，所述精制步骤为：D-环丝氨酸粗品用0-5℃水溶解，活性炭脱色、过滤，将乙醇滴入所得滤液中，滴毕降温至-5-0℃析晶，抽滤干燥得到D-环丝氨酸成品。
3.如权利要求1所述的一锅法制备D-环丝氨酸的方法，其特征在于，步骤（1）中溶剂可为甲苯、二氯甲烷、环己烷中的一种或几种。
4.如权利要求3所述的一锅法制备D-环丝氨酸的方法，其特征在于，步骤（1）中溶剂可为甲苯。
5.如权利要求1所述的一锅法制备D-环丝氨酸的方法，其特征在于，所述步骤（1）中3-氯代-D-丝氨酸和氯化亚砜的摩尔比为1:1-3，所述步骤（1）的反应温度为20-80℃。
6.如权利要求5所述的一锅法制备D-环丝氨酸的方法，其特征在于，所述步骤（1）中3-氯代-D-丝氨酸和氯化亚砜的摩尔比为1:1-2，所述步骤（1）的反应温度为60-70℃。
7.如权利要求1所述的一锅法制备D-环丝氨酸的方法，其特征在于，所述步骤（2）中3-氯代-D-丙氨酰氯盐酸盐和盐酸羟胺及氢氧化钠的摩尔比为1:1-3:3-8。
8.如权利要求7所述的一锅法制备D-环丝氨酸的方法，其特征在于，所述步骤（2）中3-氯代-D-丙氨酰氯盐酸盐和盐酸羟胺及氢氧化钠的摩尔比为1:1.2-2:4-6。
9.如权利要求1所述的一锅法制备D-环丝氨酸的方法，其特征在于，所述步骤（2）中盐酸羟胺水溶液的质量百分比浓度为30-35%。
10.如权利要求1所述的一种一锅法制备D-环丝氨酸的方法，其特征在于，详细步骤为：以甲苯为溶剂，3-氯代-D-丝氨酸和氯化亚砜反应，得到3-氯代-D-丙氨酰氯盐酸盐的甲苯溶液；控温-5-5℃加入到35%的氢氧化钠水溶液中，再加入盐酸羟胺水溶液，加完后缓慢升温至20-30℃，加入35%氢氧化钠水溶液调节溶液pH值至10.5-12.0，反应完毕后静置分液；取水相浓缩至近干，加入甲醇溶解，过滤除盐得到甲醇溶液，降温至-5-5℃后用60%乙酸甲醇溶液调溶液pH值6.0-6.5，搅拌析晶2小时；离心，所得湿品干燥得到D-环丝氨酸粗品；粗品用0-5℃去离子水溶解，活性炭脱色、过滤，将乙醇滴入所得滤液中，滴毕降温至-5-0℃析晶，抽滤后干燥得到D-环丝氨酸成品；利用上述方法制备的产品液相纯度大于99.6%，比旋度+110°以上。
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