[发明专利]一种手性N-取代-3,3-二氟-4-羟基哌啶衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种手性N-取代-3,3-二氟-4-羟基哌啶的制备方法，其特征在于，

所述制备方法的步骤如下：

式(III)化合物在还原剂存在的条件，在手性噁唑硼烷催化剂的催化下在-80℃-100℃下反应生成式(IV)-R或(IV)-S所示化合物粗品；

重结晶步骤：将式(IV)-R或(IV)-S所示化合物粗品置于溶剂中，在加热条件下溶解澄清，静置，冷却，析出固体，过滤得到具有光学活性的产物；

再按上述重结晶步骤进行第二次重结晶，得到的固体产物在真空条件下抽干，得到光学活性的如式（I）或（II）所示的产物，其ee 值不低于98%；

式(III)；

式(IV)-R或(IV)-S；

式(I)；

式(II)；

其中，R¹为氢、C1-C9烷基、苄基、CF₃CO、R²CO或R³OCO中的任意一种；

所述R²为C1-C9烷基；

所述R³为C1-C9烷基；

所述还原剂为硼烷四氢呋喃；

所述手性噁唑硼烷催化剂为以下化学式所示的结构中的任意一种或多种：

。

2.如权利要求1所述的一种手性N-取代-3,3-二氟-4-羟基哌啶的制备方法，其特征在于，所述的重结晶步骤中的操作的温度范围为-20-100℃。

3.如权利要求1所述的一种手性N-取代-3,3-二氟-4-羟基哌啶的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氧六环、乙二醇二甲醚、甲苯、邻二甲苯，对二甲苯或间二甲苯中的任意一种或多种。