[发明专利]含有穿心莲内酯的药物组合物及其制剂

说明书

本发明公开了一种含有穿心莲内酯的药物组合物及其制备方法和制剂。该药物组合物包括a)穿心莲内酯，b)环糊精，c)表面活性剂，其中穿心莲内酯与环糊精的摩尔比为1:2~1:5，表面活性剂的质量百分比为0.1%~5%。本发明所述的含有穿心莲内酯的药物组合物三元体系溶解度高，且体外表征试验，细胞试验及药代动力学试验均表明本发明所述的药物组合物提高了穿心莲内酯的体内生物利用度，从而能够提高临床疗效。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种含有穿心莲内酯的药物组合物及其制剂。

背景技术

穿心莲内酯是爵床科植物穿心莲中的主要有效成分，在水中溶解性差，人们通常称之为“苦中之王”，其具有解热，抗炎，抗病毒，抗血小板聚集，保肝利胆等功效。实验表明，穿心莲内酯具有抑制和延缓肺炎双球菌或溶血性乙型链球菌所引起的体温升高作用，并且具有一定抗HIV作用。穿心莲内酯在临床上主要用于治疗细菌性痢疾，急性肠胃炎，流行性腮腺炎，扁桃体炎，咽喉炎，上呼吸道感染，泌尿感染等，现作为中药抗生素而应用广泛。2015版中国药典中收录剂型包括穿心莲内酯滴丸，穿心莲片及穿心莲内酯胶囊。穿心莲内酯也以注射剂形式上市，但近年来其不良反应报道日渐增多，常见有皮疹，头晕，胃肠道反应，严重的可出现过敏性休克，急性肾衰竭等。

P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)广泛分布在肝脏、肾上腺、肠粘膜、脑和睾丸的毛细血管内皮细胞中，对药物有逆向转运功能。除了穿心莲内酯在水中溶解度低，在弱碱性条件下容易水解以外，穿心莲内酯容易被P-糖蛋白外排及首过代谢也是其生物利用度低的一个重要原因，这些因素极大的限制了穿心莲内酯的生产和应用。

近些年来，关于穿心莲内酯的报道日益增加，同时很多技术也应用于解决其生物利用度低这一难题。公开号为CN1568970A的专利描述了一种穿心莲内酯滴丸及其制备方法。其主要技术是将穿心莲内酯晶体与聚乙二醇混合物制备成质量比为1比3的固体分散体，其中聚乙二醇混合物采用聚乙二醇4000与聚乙二醇6000以质量比1比1混合制得。此外，在制备穿心莲内酯滴丸的过程中还进行薄膜包衣以掩盖穿心莲内酯的苦味。此处方已被应用于上市产品，然而未见其溶解度及溶出试验结果。

公开号为CN104557818A的专利描述了一种穿心莲内酯的提取方法，并且将含有穿心莲内酯化合物的穿心莲提取物与药物辅料制备成穿心莲滴丸制剂及穿心莲软胶囊制剂。该专利为了提高穿心莲内酯的纯度，制备得到一种穿心莲内酯的新晶型，且对其药效进行验证。此专利着重描述穿心莲内酯新晶型的提取制备方法，并未阐明其溶解度及生物利用度改善结果。

公开号为CN108042512A的专利公开了一种负载穿心莲内酯的核壳型海藻酸盐/聚丙烯酰胺微球及其制备方法和应用。该发明所制得的穿心莲内酯聚合物微球可大量负载穿心莲内酯，具有包封率高，尺寸可控，掩蔽苦味，增加其临床应用范围等优点。然而此发明并未进行体内外生物利用度的研究实验，并未表明其生物利用度有明显改善。

公开号为CN1634036A的专利公开了一种穿心莲内酯软胶囊制剂及其制备方法。该发明将穿心莲内酯及β-环糊精以1比3的比例制备包合物，再用压制法制备软胶囊。该产品能充分掩盖穿心莲内酯的不良气味并改善其生物利用度，且不良反应小。此发明虽制备了环糊精包合物，但依据本发明实验结果，其采用的β-环糊精增溶效果相比于部分其他环糊精有明显的局限性。此外，该发明中仅对于体外溶出度进行描述，并未详细阐明其生物利用度的改善结果。

为了解决穿心莲内酯生物利用度低这一难题，这些年的研究主要集中在解决穿心莲内酯在水中溶解度低和穿心莲内酯在弱碱性条件下容易水解的问题，关于解决穿心莲内酯容易被P糖蛋白外排及首过代谢的问题还没有人对此进行研究。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种溶解性好、生物利用度高的含有穿心莲内酯的药物组合物。

本发明的第二个目的是提供一种穿心莲内酯制剂，其包含有一种溶解性好、生物利用度高的穿心莲内酯的药物组合物。