[发明专利]抗CD20抗体的新型CD20-CAR载体的构建及应用有效
申请号: | 201811652891.3 | 申请日: | 2018-12-29 |
公开(公告)号: | CN109593137B | 公开(公告)日: | 2023-04-14 |
发明(设计)人: | 杨林;游凤涛 | 申请(专利权)人: | 博生吉医药科技(苏州)有限公司 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 徐迅;王正君 |
地址: | 215000 江苏省苏州市苏州工*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | cd20 抗体 新型 car 载体 构建 应用 | ||
1.一种抗CD20的嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体的抗原结合结构域,即,scFv包括SEQ ID No.: 1所示的抗体重链可变区,和SEQ ID NO.: 2所示的抗体轻链可变区;
所述嵌合抗原受体的结构如下式所示:
L-scFv-H-TM-C-CD3ζ
其中,
L为任选的引导序列,即信号肽序列;
scFv为抗原结合结构域;
H为绞链区;
TM为跨膜结构域;
C为共刺激信号分子;
CD3ζ为源于CD3ζ的胞浆信号传导序列;
“-”为连接肽或肽键。
2. 如权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述连接肽的氨基酸序列如SEQID NO.: 3所示。
3. 如权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,L的序列如SEQ ID NO.: 4所示。
4. 如权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,H的序列如SEQ ID NO.: 5所示。
5.如权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,TM的序列包括源于ICOS的跨膜区。
6. 如权利要求5所述的嵌合抗原受体,其特征在于,TM的序列如SEQ ID NO.: 6所示。
7.如权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述共刺激信号分子包括ICOS来源的共刺激信号分子,和/或4-1BB来源的共刺激信号分子。
8. 如权利要求7所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述ICOS来源的共刺激信号分子的氨基酸序列如SEQ ID NO.: 7所示。
9. 如权利要求7所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述4-1BB来源的共刺激信号分子的氨基酸序列如SEQ ID NO.: 8所示。
10. 如权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,CD3ζ的序列如SEQ ID NO.: 9所示。
11. 如权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体的序列如SEQID NO.: 10所示。
12.一种核酸分子,所述核酸分子编码如权利要求1所述的嵌合抗原受体。
13.如权利要求12所述的核酸分子,其特征在于,所述核酸分子包含选自下组的编码铰链区的核酸序列:
(a) 编码如SEQ ID NO.: 5所示多肽的多核苷酸;
(b) 序列如SEQ ID NO.: 11所示的多核苷酸。
14.如权利要求12所述的核酸分子,其特征在于,所述核酸分子包含选自下组的编码跨膜结构域的核酸序列:
(a) 编码如SEQ ID NO.: 6所示多肽的多核苷酸;
(b) 序列如SEQ ID NO.: 12所示的多核苷酸。
15.如权利要求12所述的核酸分子,其特征在于,所述核酸分子包含共刺激信号分子编码序列,所述共刺激信号分子编码序列包括ICOS来源的共刺激信号分子编码序列,和/或4-1BB来源的共刺激信号分子编码序列,其中
所述ICOS来源的共刺激信号分子编码序列选自下组:
(a) 编码如SEQ ID NO.: 7所示多肽的多核苷酸;
(b) 序列如SEQ ID NO.: 13所示的多核苷酸;
所述4-1BB来源的共刺激信号分子编码序列选自下组:
(a) 编码如SEQ ID NO.: 8所示多肽的多核苷酸;
(b) 序列如SEQ ID NO.: 14所示的多核苷酸。
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