[发明专利]重楼皂苷在抗糠秕马拉色菌和白假丝酵母菌制品中的应用

说明书

本发明涉及微生物抗菌技术领域，具体涉及重楼皂苷在抗糠秕马拉色菌和白假丝酵母菌制品中的应用。发明人经体外药敏实验发现：重楼皂苷对糠秕马拉色菌和白假丝酵母菌具有抑制作用。重楼皂苷I、VI、VII、重楼总皂苷对糠秕马拉色菌有抑制作用的MIC分别为2μg/mL，19μg/mL，39μg/mL，0.5μg/mL；重楼皂苷I、II、VI、VII、重楼总皂苷对白假丝酵母菌有抑制作用的MIC分别为0.125μg/mL，0.03125μg/mL，78μg/mL，0.625g/L，0.5g/L。相对于现有的抑菌剂，重楼皂苷对糠秕马拉色菌和白假丝酵母菌具有较小的MIC值，具有良好的抑菌活性。

技术领域

本发明涉及微生物抗菌技术领域，具体涉及重楼皂苷在抗糠秕马拉色菌和白假丝酵母菌制品中的应用。

背景技术

糠秕马拉色菌和白假丝酵母菌是临床上较常见的两种致病性真菌。糠秕马拉色菌属是寄生于人体表正常菌群之一，在某些条件下可致病，由于其致病谱较广而日益受到重视。目前确定与糠秕马拉色菌感染有关的疾病包括花斑糠疹、糠秕马拉色菌毛囊炎、脂溢性皮炎、异位性皮炎等。白假丝酵母菌也是一种条件致病菌，它常侵犯皮肤、粘膜，也可引起内脏或全身系统感染，由它所致的真菌病统称为念珠菌病，其临床症状错综复杂，急缓不一，严重者甚至可危及生命。近年来随着大剂量抗生素、激素、免疫抑制剂的应用，器官移植术的开展，其发病率和致死率逐年增高。

这两类真菌病难以根治且病程易反复，治疗方法多是外用或系统使用具有抑菌作用的药物。针对糠秕马拉色菌感染、白假丝酵母菌病的治疗药物目前仍以酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等唑类抗真菌药物为主导。其中，酮康唑是治疗糠秕马拉色菌感染的首选西药，氟康唑是临床上治疗念珠菌病应用最广泛并首选的抗真菌西药。此外，针对白假丝酵母菌病的药物还有多烯类(两性霉素B)、丙烯胺类(特比萘芬)以及棘球白素类(卡泊芬净)等，这些药物主要作为唑类药物耐药时备选。抗真菌药物的共同作用机制主要为直接抗真菌作用、通过调节免疫抗菌消炎及协同抗菌等3个方面。如伊曲康唑通过干扰细胞色素P450依赖性酶14α-去甲基酶的活性，致使真菌细胞中堆积的14α-甲固醇及麦角固醇减少，达到改变许多膜参与的细胞功能，发挥抗真菌作用。氟康唑作用机制同伊曲康唑相似，但抗菌谱较窄一些。酮康唑是细胞色素P450 3A4抑制剂，但因其系统使用的不良反应较大，如药物相互作用、胃肠道反应，尤其是肝毒性，严重者可引发中毒性肝损害等，目前在深部真菌感染中已逐渐被氟康唑和伊曲康唑所取代。随着上述药物的使用频率和用量的增多，临床耐药现象越来越普遍，耐药程度也越来越高。据统计，部分医院的白假丝酵母菌对氟康唑的耐药率已高达10.4％。因此，有必要积极寻找具有不同结构，抑菌杀菌作用不同的抗真菌药物替代治疗，从而提高敏感性，增强疗效。

随着传统中药提取、分离技术的迅速发展，且中药具有来源广泛、不易出现耐药性、副作用很低等优点，中药抗菌成分受到国内外专家学者的重视。我国药用植物种类资源丰富，广泛分布于西南地区的重楼作为极具药用价值的植物之一，具有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊之功效，用于臃肿、咽喉肿痛、毒蛇咬伤、跌打伤痛、凉风抽搐等症。相较于广谱抗真菌药物，重楼属植物具有较少肝肾毒性、胃肠道不适等副作用，对机体毒副作用低，不会产生耐药性，价格成本也较广谱抗真菌类药物低廉。现已从该属植株中分离鉴定了50多种化合物，其中甾体皂苷44种，占总化合物的80％以上。现代药理研究发现，从重楼中分离鉴定出的重楼皂苷化合物具有止血、祛痰和抑菌、镇静镇痛、抗早孕杀灭精子、抗细胞毒等作用。这些药用价值引起了大家的关注，由此我们猜想重楼是否也可用于抗糠秕马拉色菌和白假丝酵母菌。

发明内容

针对上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供重楼皂苷在抗糠秕马拉色菌和白假丝酵母菌制品中的应用，重楼皂苷对糠秕马拉色菌和白假丝酵母菌具有良好的杀菌效果，可以应用于制备治疗由这两种菌引发的疾病的药物或杀菌制品中。

为了达到上述目的，本发明的技术方案是：

重楼皂苷在抗糠秕马拉色菌和白假丝酵母菌制品中的应用。

进一步，上述重楼皂苷包括重楼皂苷单体I、II、VI、VII和重楼总皂苷。