[发明专利]N-乙烯基-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法

说明书

本发明属于有机合成化学技术领域，尤其涉及N‑乙烯基‑1,2,3‑三氮唑类化合物的制备方法。包括：(1)将端基炔类化合物1、化合物2以及亲核试剂Nu加入含有三乙胺的溶剂中，随后向反应体系中加入Pd/Cu催化剂，在氩气保护下加热反应，底物消失后反应结束；(2)将步骤(1)得到的反应液减压蒸馏除去有机溶剂，将得到的液体进行洗脱，得到N‑乙烯基‑1,2,3‑三氮唑类化合物。本发明通过原位生成2‑叠氮丙烯及其衍生物的方法获得N‑乙烯基‑1,2,3‑三氮唑，该方法操作极其简单、底物和催化剂简便易得、底物普适性优良，良好的官能团耐受性和对环境大气的不敏感性，具有均匀的良好至极好的产率。

技术领域

本发明属于有机合成化学技术领域，尤其涉及N-乙烯基-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法。

背景技术

1,2,3-三氮唑及其衍生物，有着十分广泛的应用，包括有机合成(Angew.Chem.Int.Ed,,2014,53,3868)，材料科学(Chem.Rev,2016,116,5689)，生物化学(Chem.Rev.,2016,116,3086)和药物合成(J.Am.Chem.Soc.,2017,139,3756)。作为它们的一部分，N-乙烯基取代的1,2,3-三氮唑是工业官能化聚合物的重要前体。许多化学工作者利用N-乙烯基-1,2,3-三氮唑易聚合性质大规模的生产富电子聚合物(Polym.Chem.,2012,3,1680)。目前，制备N-乙烯基-1,2,3-三氮唑的有两种通用的方法，一是在合适的条件下用亲电试剂对NH/磺酰基-三氮唑进行后修饰(Bioorg.Med.Chem.Lett.,2009,19,3899；Org.Biomol.Chem.,2017,15,2721)；二是通过碱介导的体系，具有活性亚甲基，炔，1,3-二羰基片段或α-酮基膦的乙烯基叠氮化合物环加成(Green Chem.2015,17,781；NewJ.Chem.2016,40,6559；Eur.J.Org.Chem.2017,459)。这些合成方法广泛应用受到有限的底物范围，冗余的前期预合成步骤，反应试剂易爆炸和有毒性的束缚。因此，获得乙烯基三氮唑的有效合成方法是非常需要和迫切的。

随着Sharpless(Angew.Chem.Int.Ed.,2002,41,2596)和Meldal(J.Org.Chem.,2002,67,3057)等人提出铜催化点击化学的概念，以乙烯基叠氮化作为反应底物，铜催化的叠氮-炔烃环加成(CuAAC)和随后钌(II)催化叠氮-炔烃环加成(RuAAC)已经成为高效的和区域选择性构建N-乙烯基取代的1,2,3-三氮唑的策略。然而，由于叠氮化合物本身具有潜在的爆炸性，乙烯基叠氮化合物的取代基局限于芳基或长碳烷基。在设计用于该策略的有机叠氮化合物时，应该考虑有机叠氮化合物中的所有氮原子。为了获得具有爆炸性的2-叠氮丙烯或类似物，低温和强碱是必不可少的。同时，由于三氮唑的药物性质与取代类型密切相关，所提到的这些局限性损害了乙烯基-1,2,3-三氮唑类化合物在药物化学中的重要作用。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题，本发明旨在提供N-乙烯基-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法。本发明设计了具有爆炸性的2-叠氮丙烯或类似物，可以通过这种保护-脱保护策略原位产生，并且在没有进一步分离的情况下快速地与适当的底物进行反应。在此基础上，本发明通过原位生成2-叠氮丙烯及其衍生物的方法获得N-乙烯基-1,2,3-三氮唑，该方法操作极其简单、底物和催化剂简便易得、底物普适性优良，良好的官能团耐受性和对环境大气的不敏感性，具有均匀的良好至极好的产率。

本发明的目的之一是提供N-乙烯基-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法。

本发明的目的之二是提供上述N-乙烯基-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法的应用。

为实现上述发明目的，具体的，本发明公开了下述技术方案：