[发明专利]抗恶性疟原虫HRP-II抗体

权利要求书

1.抗体或其抗原结合片段，所述抗体结合恶性疟原虫富组氨酸蛋白-II，即HRP-II，其中所述抗体的重链CDR1，重链CDR2，重链CDR3，轻链CDR1，轻链CDR2，和轻链CDR3如下：

重链CDR1，其序列为SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列G-X1-T-X2-T-X3-Y-Y-M-N，其中X1是Y、T或S；X2是L或I；X3是D；

重链CDR2，其序列为SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列D-X1-N-P-I-X2-G-G-T-X3-Y-X4-Q-K-F，其中X1是L、V或I；X2是Q或N；X3是A；X4是Q或N；

重链CDR3，其序列为SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列T-X1-G-A-E-X2-Y，其中X1是K或R；X2是D；

轻链CDR1，其序列为SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列S-Q-S-X1-Y-S-X2-G-K-I-Y-X3-N，其中X1是LL、IL、II或LI；X2是Q或N；X3是L；

轻链CDR2，其序列为SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列Q-X1-S-K-X2-X3-P，其中X1是I、V或L；X2是L；X3是D或E；和

轻链CDR3，其序列为SEQ ID NO:6所示的序列L-Q-X1-T-Y-X2-P-X3-T，其中X1是A或G；X2是S、Y或T；X3是Q；

其中所述抗体以10^-9M或更小的K_D结合HRP-II蛋白，其中所述抗原结合片段选自Fab，Fab'，F(ab')₂，Fv，单链抗体或双价抗体。

2.权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体以10^-10M或更小的K_D结合HRP-II蛋白。

3.抗体或其抗原结合片段，所述抗体结合恶性疟原虫富组氨酸蛋白-II，即HRP-II，其中所述抗体的重链CDR1，重链CDR2，重链CDR3，轻链CDR1，轻链CDR2，和轻链CDR3如下：

重链CDR1，其氨基酸序列为G-X1-T-X2-T-D-Y-Y-M-N；

重链CDR2，其氨基酸序列为D-X1-N-P-I-X2-G-G-T-A-Y-X4-Q-K-F；

重链CDR3，其氨基酸序列为T-X1-G-A-E-D-Y；

轻链CDR1，其氨基酸序列为S-Q-S-X1-Y-S-X2-G-K-I-Y-L-N；

轻链CDR2，其氨基酸序列为Q-X1-S-K-L-X3-P；和

轻链CDR3，其氨基酸序列为L-Q-X1-T-Y-X2-P-Q-T；

其中所述抗体包含选自下表所示的氨基酸残基置换组合中的任一种：

其中所述抗原结合片段选自Fab，Fab'，F(ab')₂，Fv，单链抗体或双价抗体。

4.抗体或其抗原结合片段，所述抗体结合恶性疟原虫富组氨酸蛋白-II，即HRP-II，其中所述抗体的重链CDR1，重链CDR2，重链CDR3，轻链CDR1，轻链CDR2，和轻链CDR3如下：

重链CDR1，其氨基酸序列为G-X1-T-X2-T-E-Y-Y-M-N；

重链CDR2，其氨基酸序列为D-X1-N-P-I-X2-G-G-T-P-Y-X4-Q-K-F；

重链CDR3，其氨基酸序列为T-X1-G-A-E-E-Y；

轻链CDR1，其氨基酸序列为S-Q-S-X1-Y-S-X2-G-K-I-Y-I-N；

轻链CDR2，其氨基酸序列为Q-X1-S-K-I-X3-P；和

轻链CDR3，其氨基酸序列为L-Q-X1-T-Y-X2-P-N-T；

其中所述抗体包含选自下表所示的氨基酸残基置换组合中的任一种：

其中所述抗原结合片段选自Fab，Fab'，F(ab')₂，Fv，单链抗体或双价抗体。