[发明专利]抗恶性疟原虫HRP-II抗体

权利要求书

1.抗体或其抗原结合片段，所述抗体结合恶性疟原虫富组氨酸蛋白-II，即HRP-II，其中所述抗体的重链CDR1，重链CDR2，重链CDR3，轻链CDR1，轻链CDR2，和轻链CDR3如下：

重链CDR1，其序列为SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列G-Y-X1-F-X2-S-Y-W，其中X1是T或S；X2是G、P或A；

重链CDR2，其序列为SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列N-X1-Y-P-G-S-X2-T-N-Y-X3-E-N-F，其中X1是L、V或I；X2是GG或N；X3是D；和

重链CDR3，其序列为SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列T-G-X1-W-X2-Y-X3-G，其中X1是Q、H或N；X2是D或E；X3是W；

轻链CDR1，其序列为SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列K-S-L-X1-H-S-N-X2-D-T-X3-L-F，其中X1是I、V或L；X2是G、A或P；X3是Y；

轻链CDR2，其序列为SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列I-Y-X1-M-S-N-X2-A-X3-G，其中X1是R或K；X2是I、V或L；X3是S；和

轻链CDR3，其序列为SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列M-X1-H-L-E-Y-P-X2-T-X3-G，其中X1是N或Q；X2是I、V或L；X3是F，

其中所述抗体以2x10^-9 M或更小的KD结合HRP-II蛋白，其中所述抗原结合片段选自Fab，Fab'，F(ab')₂，Fd，Fv，互补决定区(CDR)片段，单链抗体，双价抗体或结构域抗体。

2.权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体以10^-10M或更小的KD结合HRP-II蛋白。

3.抗体或其抗原结合片段，所述抗体结合恶性疟原虫富组氨酸蛋白-II，即HRP-II，其中所述抗体的重链CDR1，重链CDR2，重链CDR3，轻链CDR1，轻链CDR2，和轻链CDR3如下：

重链CDR1，其氨基酸序列为G-Y-X1-F-X2-S-Y-W

重链CDR2，其氨基酸序列为N-X1-Y-P-G-S-X2-T-N-Y-D-E-N-F；和

重链CDR3，其氨基酸序列为T-G-X1-W-X2-Y-W-G；

轻链CDR1，其氨基酸序列为K-S-L-X1-H-S-N-X2-D-T-Y-L-F；

轻链CDR2，其氨基酸序列为I-Y-X1-M-S-N-X2-A-S-G；和

轻链CDR3，其氨基酸序列为M-X1-H-L-E-Y-P-X2-T-F-G，

其中，所述抗体包含下表所示的氨基酸残基置换组合：

其中所述抗原结合片段选自Fab，Fab'，F(ab')₂，Fd，Fv，互补决定区(CDR)片段，单链抗体，双价抗体或结构域抗体。

4.抗体或其抗原结合片段，所述抗体结合恶性疟原虫富组氨酸蛋白-II，即HRP-II，其中所述抗体的重链CDR1，重链CDR2，重链CDR3，轻链CDR1，轻链CDR2，和轻链CDR3如下：

重链CDR1，其氨基酸序列为G-Y-X1-F-X2-S-Y-W

重链CDR2，其氨基酸序列为N-X1-Y-P-G-S-X2-T-N-Y-E-E-N-F；和

重链CDR3，其氨基酸序列为T-G-X1-W-X2-Y-F-G；

轻链CDR1，其氨基酸序列为K-S-L-X1-H-S-N-X2-D-T-F-L-F；

轻链CDR2，其氨基酸序列为I-Y-X1-M-S-N-X2-A-T-G；和

轻链CDR3，其氨基酸序列为M-X1-H-L-E-Y-P-X2-T-W-G，

其中，所述抗体包含下表所示的氨基酸残基置换组合：

其中所述抗原结合片段选自Fab，Fab'，F(ab')₂，Fd，Fv，互补决定区(CDR)片段，单链抗体，双价抗体或结构域抗体。