[实用新型]一种人凝血酶原复合物流动吸附系统

说明书

本实用新型公开了一种人凝血酶原复合物流动吸附系统，其特征在于，它包括一个待处理血浆容器及若干个带搅拌器圆柱形的吸附容器，待处理血浆容器位于第一个吸附容器上方；第一个吸附容器下方设有第二个吸附容器，以此类推至最后一个吸附容器，待处理血浆容器与若干个吸附容器串联形成自然流动结构，各个吸附容器中设有DEAE Sephadex A50凝胶层，各个吸附容器的底部设有洗涤洗脱口。本实用新型以一定速率注入血浆同时在吸附容器下方以一定速率放出吸附后的血浆，即血浆的吸附和分离是同时进行的；血浆全部通过后凝胶无需转移即可进行洗涤、洗脱。易于过程控制并且FⅨ活性回收率较高，操作相对简单，无凝胶泄漏和交叉污染的风险。

技术领域

本实用新型涉及一种人凝血酶原复合物流动吸附系统，属于生物制药领域，尤其涉及一种流动吸附法的人凝血酶原复合物流动吸附系统。

背景技术

人凝血酶原复合物（Prothrombin Complex Concentrate，PCC）是从健康人混合血浆中分离制备的一种能促进血液凝固的静脉注射血浆蛋白制剂，泛称因子IX浓制剂。PCC主要含有依赖于维生素K的凝血酶原（FⅡ）、稳定因子（FⅦ）、血浆凝血活酶成分（FⅨ）和Stuart-Prower 因子（FⅩ）。PCC中各种凝血因子蛋白的血浆浓度在1~200mg/L之间，它们都属丝氨酸蛋白酶，在血液循环中均以无活性的酶原形式存在。由于这些因子都属于糖蛋白，都在肝脏合成，并由维生素K介导，其理化性质（分子质量、等电点等）极为相似，故在规模化生产中用一般的理化方法很难将其分开，商品PCC几乎都含有上述四种凝血因子。

目前，国内外PCC的分离纯化技术主要为批式的离子交换吸附法，即将离子交换树脂加入血浆中（比例为：1~1.5g干胶/L血浆）搅拌吸附一段时间，随后分离出离子交换树脂并转移到层析柱中，经过洗涤和洗脱得到PCC蛋白液。批式吸附法必需是在搅拌罐内进行吸附，由于凝胶机械强度差而易破碎；洗涤和洗脱需转移到层析柱内完成，操作麻烦，劳动强度大，易产生交叉污染且周期较长；血浆处理量受到限制。

由于，PCC除了用于治疗乙型血友病外，还可以用于治疗先天性和获得性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏症包括：1、凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏症；2、抗凝剂过量、维生素K缺乏症；3、因肝病导致的凝血机制紊乱；4、各种原因所致的凝血酶原时间延长而拟作外科手术患者；5、治疗已产生因子Ⅷ抑制物的甲型血友病患者的出血症状。6、逆转香豆素类抗凝剂诱导的出血。随着我国肝炎发病率的增加，以及临床医师对人凝血酶原复合物（PCC）制剂治疗效果的认同，同时PCC在临床上具有广泛的适应症，临床上需求量大，市场前景良好。

因此，对PCC的分离纯化技术做进一步探索就显得迫在眉睫，意义重大，特别是相对批式的离子交换吸附开发出一种新的吸附系统。

实用新型内容

为克服现有技术中的缺点，本实用新型在传统的批式吸附法制备PCC的基础上，创造性地发展为一种新的吸附系统。新的吸附系统将血浆和凝胶置于四个带搅拌器的圆柱形容器内，在容器上方以一定速率注入血浆同时在容器下方以一定速率放出吸附后的血浆，即血浆的吸附和分离是同时进行的；血浆全部通过后凝胶无需转移即可进行洗涤、洗脱；相比批式吸附法，流动吸附法处理血浆量不受容器体积限制，易于过程控制并且FⅨ活性回收率较高。

本实用新型是这样实现的，一种人凝血酶原复合物流动吸附系统，它包括一个待处理血浆容器及若干个带搅拌器圆柱形的吸附容器，待处理血浆容器位于第一个吸附容器上方；第一个吸附容器下方设有第二个吸附容器，以此类推至最后一个吸附容器，待处理血浆容器与若干个吸附容器串联形成自然流动结构，各个吸附容器中设有DEAE SephadexA50凝胶层，各个吸附容器的底部设有洗涤洗脱口。

进一步，待处理血浆容器下方设有管道及流速控制阀与第一个吸附容器上方设有的进口对应连接，各个吸附容器下方也设有管道及流速控制阀与下一个吸附容器上方设有的进口对应连接，最后一个吸附容器下方设有的管道及流速控制阀对外，各流速控制阀流量控制同步。