[实用新型]一种用于利普斯他汀发酵生产的脂肪酸补料系统

说明书

本实用新型公开了一种用于利普斯他汀发酵生产的脂肪酸补料系统，包括补料罐，所述补料罐外周设置有夹套，所述夹套与所述补料罐之间设置有导流管，所述补料罐顶端设置有电机和减速机，所述电机与搅拌轴连接，所述搅拌轴伸入至补料罐内部的一端上设置有多个搅拌桨，所述补料罐的外壁上设置有保温补料装置和氮气保压装置，所述夹套的导流管上分别连接进水装置和出水装置。本实用新型提供的一种用于利普斯他汀发酵生产的脂肪酸补料系统，能避免混合脂肪酸补料过程中氧化变质和低温沉淀分层和堵管等问题。

技术领域

本实用新型涉及医药化工领域，尤其是一种用于利普斯他汀发酵生产的脂肪酸补料系统。

背景技术

利普斯他汀(lipstatin)是从毒三素链霉菌(Streptomyces toxytricini)发酵液中分离得到一种含有β内酯结构的次级代谢产物，具有特异性地抑制胰脂肪酶的活性。利普斯他汀的四氢化衍生物奥利司他(Oristat)对胰脂肪酶更具选择性，由罗氏公司于1999年开发上市，是目前各国官方唯一批准的OTC安全减肥药物。奥利司他亦可通过化学合成法制备，但化学合成无法克服步骤繁琐、收率低、后处理复杂的问题，且对环境污染较大。因此目前工业上主要通过发酵半合成技术制备奥利司他，首先通过生物发酵和提取纯化从发酵液中分离得到利普斯他汀，再经过一步氢化还原就可高效率地得到奥利司他。

利普斯他汀的生物合成强烈依赖于14碳前体的生成，亚油酸在生成14碳前体的过程中扮演了非常重要的角色，亚油酸经过β氧化、脱氢、脱水反应后得到的14碳化合物，为利普斯他汀的生物合成提供了14碳前体的构建板块。在利普斯他汀的发酵生产中，通过流加策略控制发酵液中外源前体亚油酸的残留浓度在适当范围对利普斯他汀发酵效价的提高具有明显的促进作用。亚油酸在发酵液中的残留浓度过高会使菌体中毒，不利于利普斯他汀的合成，浓度过低则对产物合成促进作用不显著，因此研究适当的亚油酸前体添加策略，对利普斯他汀的高产稳产具有十分重要的意义。由于高纯度亚油酸成本偏高，利普斯他汀的发酵生产中一般不补加高纯度的亚油酸前体，而是通过补加亚油酸含量在50～80％的混合脂肪酸，混合脂肪酸不仅对利普斯他汀发酵效价的提高具有同等的促进作用，还可以大幅降低利普斯他汀生产成本。

混合脂肪酸中的亚油酸等不饱和脂肪酸中含碳碳双键，容易被氧化产生过氧化物和醛类等物质而变质。在利普斯他汀的发酵生产中，氧化变质的混合脂肪酸对利普斯他汀的合成促进作用明显降低。此外，补料过程中环境温度的变化会带来补料罐及补料管道中脂肪酸温度的改变，在寒冷的冬季环境温度太低，混合脂肪酸因结晶沉使淀粘度明显上升。不仅导致补料罐中脂肪酸沉淀分层，还影响混合脂肪酸在管道中的流动，严重时发生冻堵爆管现象，降低了普斯他汀发酵生产的发酵效价和生产效率，影响了发酵工作的正常进行。因此，构建一种同时具备保温和防氧化的脂肪酸补料系统，通过合理的防氧化和保温方案设计，解决脂肪酸补料过程中氧化变质和在低温环境下沉淀分层和堵管的问题，具有重要的实用价值。

实用新型内容

为解决上述技术问题，本实用新型提供了一种用于利普斯他汀发酵生产的脂肪酸补料系统。

本实用新型的技术方案为：一种用于利普斯他汀发酵生产的脂肪酸补料系统，包括补料罐，所述补料罐外周设置有夹套，所述夹套与所述补料罐之间设置有导流管，所述补料罐顶端设置有电机和减速机，所述电机与搅拌轴连接，所述搅拌轴伸入至补料罐内部的一端上设置有多个搅拌桨，所述补料罐的外壁上设置有保温补料装置和氮气保压装置，所述夹套的导流管上分别连接进水装置和出水装置。

优选地，所述保温补料装置由发酵罐、与发酵罐连接的补料管道组成，所述补料管道尾端伸入补料罐内，所述补料管道首端外依次包覆设置有电伴热带、保温层和外保护层。

优选地，所述补料管道上依次设置有补料阀、蒸汽三通阀、排污三通阀、打料三通阀、出料阀，其中所述蒸汽三通阀、排污三通阀、打料三通阀分别通过蒸汽管、排污管、料管与蒸汽发生设备、排污收集设备和打料设备连接，并且此蒸汽管上设置有蒸汽进气阀。