[发明专利]一类抑制并降解酪氨酸蛋白激酶ALK的化合物有效
申请号: | 201880004044.8 | 申请日: | 2018-09-02 |
公开(公告)号: | CN109963844B | 公开(公告)日: | 2022-08-12 |
发明(设计)人: | 舒永志 | 申请(专利权)人: | 上海美志医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;A61K31/506;A61P35/00 |
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地址: | 201313 上海市浦东新区万*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一类 抑制 降解 酪氨酸 蛋白激酶 alk 化合物 | ||
1.一种药物组合物,其特征在于,所述的组合物含有如下式I所示的化合物,或其药学上可接受的盐,以及药学可接受的载体,
其中:
-表示单键;
表示单键;
所述式I中,A为C(=O)X1,其中X1缺失或选自(CR35R36)kO,其中k为0至2之间的整数,R35、R36各自独立的为氢;W为NR17,其中R17为H;Y为(CR22R23)h,其中R22、R23各自独立的为H,h为0至3之间的整数;Z为(CR24R25)i,其中R24、R25各自独立的为H,i为0至3之间的整数;B为O;c为1至4之间的整数;或者
所述式I中,A为SO2X1,其中X1缺失;W为O;Y为(CR22R23)h,其中R22、R23各自独立的为H,h为1至6之间的整数;Z为(CR24R25)i,其中R24、R25各自独立的为H,i为0至3之间的整数;c为0;或者
所述式I中,A缺失;W为NR17,其中R17为H;Y为(CR22R23)h,其中R22、R23各自独立的为H,h为0至3之间的整数;Z为(CR24R25)i,其中R24、R25各自独立的为H,i为0至4之间的整数;B为O;c为1至6之间的整数;或者
所述式I中,A缺失;W缺失;Y为(CR22R23)h,其中R22、R23各自独立的为H,h为0至3之间的整数;Z为(CR24R25)i,其中R24、R25各自独立的为H,i为0至3之间的整数;B为O;c为1至10之间的整数;
X为C(=O);
R1为H、R8为H、R11为H、R2为H、R5为H、R3为H、R9为H、R13为H、R4为H;
R7为C1-4烷基;
R6为OR29,其中R29为C1-6烷基;
R10为卤素;
R12为X6S(=O)jR32,其中X6缺失,j为2,R32为异丙基;
a为5,b为3,d为9,e为1,f为4。
2.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,式I中,R7为甲基。
3.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,R29为异丙基。
4.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述化合物选自下组:
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