[发明专利]编码库的合成方法及组合物有效
申请号: | 201880004081.9 | 申请日: | 2018-03-16 |
公开(公告)号: | CN110325491B | 公开(公告)日: | 2022-04-19 |
发明(设计)人: | 李进;巴里·A·摩根;万金桥;窦登峰;刘观赛;常咏;陈秋霞;王星;徐燕杉;胡冬燕;刘建;程学敏 | 申请(专利权)人: | 成都先导药物开发股份有限公司 |
主分类号: | C04B40/06 | 分类号: | C04B40/06;C12N15/10 |
代理公司: | 深圳市韦恩肯知识产权代理有限公司 44375 | 代理人: | 黄昌平 |
地址: | 610041 四川省成都市高新区*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 编码 合成 方法 组合 | ||
1.一种通式II的化合物:
其中:
L1是化合价至少为2的第一连接基团,可选地包含磷酸基团;
Z1是第一单链寡核苷酸,可选地包含磷酸基团;
L2是化合价至少为2的第二连接基团;
Z2是第二单链寡核苷酸;
N1包含第一官能团;
N2包含第二官能团;
S1和S2各自独立地为化合价至少为2的连接基团;
[Y1]n1包含第一官能部分,[Y2]n2包含第二官能部分,其中:
Y1和Y2在每次出现时各自独立地为包含一个或多个合成子的官能部分;以及
n1和n2各自独立地为至少为1的整数;
X是化合价至少为4的原子或分子骨架;
所述第一单链寡核苷酸在所述第一连接基团3'端连接至所述第一连接基团;
所述第二单链寡核苷酸在所述第二连接基团5'端连接至所述第二连接基团,其中所述第二单链寡核苷酸与所述第一单链寡核苷酸至少部分互补;
所述第一官能团与所述第一官能部分形成至少一个共价键;以及
所述第二官能团与所述第二官能部分形成至少一个共价键;
其中L1和L2各自为-OPO-3-(CH2CH2O)n-PO-3-,其中n为选自1至10的整数。
2.如权利要求1所述的化合物,其中n为2至约6的整数。
3.如权利要求2所述的化合物,其中n为3。
4.如权利要求1所述的化合物,其中X是碳原子、磷原子或多原子骨架。
5.如权利要求4所述的化合物,其中X是C1-12烷基、C2-12烯基、C3-12炔基、C5-18环烷基、C5-18环烯基、C3-18杂环烷基、C3-18杂环烯基、C6-18芳基或C3-18杂芳基基团。
6.如权利要求1所述的化合物,其中所述第一和/或第二官能团是胺基;其中可选地,所述第一和/或第二官能团能够形成两个共价键。
7.如权利要求1所述的化合物,其中Y1和/或Y2在每次出现时是不同的官能部分。
8.如权利要求1所述的化合物,其中Y1和/或Y2在每次出现时是相同的官能部分。
9.如权利要求1所述的化合物,其中S1和S2各自独立地包含亚烷基链或聚(乙二醇)链。
10.如权利要求9所述的化合物,其中所述亚烷基链为-(CH2)n-,所述聚(乙二醇)链为-(CH2CH2O)n-,其中n是1至20的整数。
11.如权利要求10所述的化合物,其中n是2至约12的整数。
12.如权利要求11所述的化合物,其中n是4至10的整数。
13.如权利要求1所述的化合物,其中Z1和Z2各自还包含PCR引物结合位点序列。
14.如权利要求1所述的化合物,其中Y1和Y2各自独立地包含选自氨基、羟基、羧酸基、硫醇基、卤化物、叠氮基、炔基或烯烃基团的官能团。
15.一种包含至少约102种不同化合物种类的化合物库,每个种类具有如权利要求1-14中任一项所述的化合物,其中每个种类包含与双链寡核苷酸可操作连接的至少两个官能部分,所述双链寡核苷酸特异性识别所述至少两个官能部分。
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