[发明专利]三维组织体及其制造方法、以及三维组织体的形成剂

说明书

本发明公开了一种三维组织体，其含有细胞和包含内源性胶原的胶原，所述细胞中的至少一部分与所述胶原粘附，其中，以所述三维组织体为基准，所述胶原的含有率为10重量％～90重量％。

技术领域

本发明涉及三维组织体及其制造方法、以及三维组织体的形成剂。

背景技术

近年来，开发了在活体外构建细胞的三维组织体的技术。例如，提出了通过培养培养细胞的表面整体被粘附膜覆盖的被覆细胞来制造三维组织体的方法(专利文献1)、通过在以聚乳酸等为材料的支架中接种细胞来制造三维组织体的方法(非专利文献1)等。另外，本发明者们在此之前提出了：包含将用含有胶原的被膜涂布的细胞三维地配置以形成三维组织体的制造三维组织体的方法(专利文献2)，包含形成在细胞的表面形成有覆膜的被覆细胞、及将被覆细胞三维地配置的三维组织体的制造方法(专利文献3)等，其中，被覆细胞的形成包含：使细胞浸渍于含有覆膜成分的液体中、以及使浸渍后的细胞和含有覆膜成分的液体通过透液性膜分离。

这样的三维组织体期待作为实验动物的替代品、移植材料等的用途。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2012-115254号公报

专利文献2：国际公开第2015/072164号

专利文献3：国际公开第2016/027853号

非专利文献

非专利文献1：Nature Biotechnology，2005，Vol.23，NO.7，p.879-884

发明内容

发明所要解决的课题

然而，由于生物体组织中的纤维性胶原等胶原的浓度为20～30重量％左右，因此在期望将三维组织体作为实验动物的替代品、移植材料等应用时，优选准备以接近生物体组织的浓度含有胶原的三维组织体。

但是，至今开发的三维组织体由于其制造方法的制约等，只限于细胞密度非常高的三维组织体，迄今为止尚未可知胶原的浓度接近生物体组织的三维组织体。

本发明正是鉴于上述情况而完成的，本发明的目的在于提供胶原的浓度接近生物体组织的三维组织体及其制造方法、以及能够在该三维组织体的制造中使用的形成剂。

用于解决课题的手段

本发明者们反复进行了深入研究，结果发现通过以下所示的发明能够解决上述课题。

[1]一种三维组织体，其含有细胞和包含内源性胶原的胶原，所述细胞中的至少一部分与所述胶原粘附，其中，

以所述三维组织体为基准，所述胶原的含有率为10重量％～90重量％。

[2]根据权利要求1所述的三维组织体，其中，所述细胞为包含胶原产生细胞的细胞。

[3]根据上述[1]或[2]所述的三维组织体，其中，以胰蛋白酶的浓度为0.25％、温度为37℃、pH为7.4、反应时间为15分钟进行胰蛋白酶处理后的所述三维组织体的残留率为70％以上。

[4]根据上述[1]～[3]中任一项所述的三维组织体，其厚度为10μm以上。

[5]根据上述[1]～[4]中任一项所述的三维组织体，其中，所述细胞还包含选自血管内皮细胞、癌细胞、心肌细胞、平滑肌细胞及上皮细胞中的一种或多种细胞。

[6]根据上述[1]～[5]中任一项所述的三维组织体，其中，作为所述胶原，还包含外源性胶原来源的片段化胶原。

[7]一种三维组织体的制造方法，其包含：