[发明专利]胰脏癌治疗

说明书

当前揭示提供施用阳离子微脂体制剂治疗胰脏癌的方法。该方法可能也包括其他治疗药剂或疗法。

技术领域

当前揭示提供治疗在一或多个抗肿瘤药剂治疗后疾病恶化的胰脏癌的方法。

背景技术

胰脏癌是高度侵袭和致死性疾病，其死亡率几乎与发生率相等。由于约80％的患者最初经诊断为晚期疾病，胰脏癌的预后极差。根据美国癌症协会，2015年的估计排名胰脏癌为美国第四癌症相关死亡主因；然而，预计到2030年其将成为癌症死亡的第二主因。参见Cancer Res.74:2913-21(2014)。

多年来，氟尿嘧啶(fluorouracil)是胰脏癌的标准治疗直到吉西他滨(gemcitabine)与氟尿嘧啶(fluorouracil)相比显示中位总存活期显著改善(5.6对4.4个月，P＝0.002)。参见Burris等，J Clin Oncol.15(6):2403-13(1997)。自1997年以来，吉西他滨(gemcitabine)一直是治疗晚期胰脏癌的一线治疗的全球标准。吉西他滨(gemcitabine)以持续7周每周一次30分钟静脉输注1000mg/m2的剂量给药，接着一周休息免于治疗。随后的周期应包括每4周中连续3周每周输注一次。

过去十年许多研究已经评估吉西他滨(gemcitabine)与细胞毒或新型标靶药物的各种疗法和组合。然而，几乎没有吉西他滨(gemcitabine)为基础的疗法展现显著改善总体生存。2007年，欧盟委员会批准埃罗替尼(erlotinib)加吉西他滨(gemcitabine)作为欧盟转移性胰脏癌的一线治疗药物。美国食品药物管理局先前在2005年批准这种组合作为局部晚期、不可切除或转移性胰脏癌患者的一线治疗。一项临床三期研究显示，埃罗替尼(erlotinib)加吉西他滨(gemcitabine)治疗对比单用吉西他滨(gemcitabine)造成1年生存率的改善(23％，17％)。参见J Clin Oncol.25(15):1960-66(2007)。埃罗替尼(erlotinib)和吉西他滨(gemcitabine)用于治疗胰脏癌的组合疗法包括每天一次给予100mg埃罗替尼(erlotinib)合并每周一次1000mg/m2吉西他滨(gemcitabine)。

2006年，TS-1，喃氟啶(tegafur)、吉美嘧啶(gimeracil)和氧嗪酸钾(oteracil)的药物组合，在日本可用于治疗不可切除的胰脏癌。在三期研究中，吉西他滨(gemcitabine)组中位总生存期为8.8个月，TS-1组为9.7个月，而吉西他滨(gemcitabine)加TS-1组为10.1个月；证明了TS-1对吉西他滨(gemcitabine)的非劣性，而未证明吉西他滨(gemcitabine)加TS-1的优越性。参见J Clin Oncol.31(13):1640-8(2013)。

2010年，由亚叶酸(leucovorin)、氟尿嘧啶(fluorouracil)、伊立替康(irinotecan)和奥沙利铂(oxaliplatin)组成的药物组合FOLFIRINOX成为新的标准疗法。与吉西他滨(gemcitabine)相比FOLFIRINOX作为转移性胰脏癌的一线治疗经过研究，FOLFIRINOX组的中位总生存期为11.1个月，而吉西他滨(gemcitabine)组为6.8个月。用于治疗胰脏癌的FOLFIRINOX疗法，例如，包括奥沙利铂(oxaliplatin)(85mg/m²)的2小时静脉输注，随后亚叶酸(leucovorin)(400mg/m²)2小时静脉输注伴随伊立替康(irinotecan)(180mg/m²)90分钟静脉输注，随后氟尿嘧啶(fluorouracil)静脉推注(400mg/m²)和46小时连续输注(2400mg/m²)。参见N Engl J Med364:1817-25(2011)。