[发明专利]用于预防或治疗例如哮喘或特应性的变应性疾病之包含黄芩素作为活性成分的药物组合物

说明书

本发明涉及用于预防或治疗变应性疾病(例如哮喘或特应性)的药物组合物，所述组合物包含作为活性成分的黄芩素以用于控制胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)介导的信号传导。根据本发明，证实了从黄芩(Scutellaria baicalensis)中提取的黄芩素物质控制通过TSLP的胞内信号转导，从而抑制胞内STAT5磷酸化并抑制TSLP与TSLPR之间的反应，并因此可以提供能够有效抑制变应性疾病或哮喘的炎症应答形成的药物组合物。此外，可以提供还包含与黄芩素具有协同效应的化合物的药物组合物，从而能够更有效地抑制变应性疾病(例如哮喘或特应性)的炎症应答的形成。

技术领域

本发明涉及用于预防或治疗变应性疾病(例如哮喘或特应性)的包含黄芩素(baicalein)作为活性成分的药物组合物。更具体地，本发明涉及用于预防或治疗变应性疾病(例如哮喘或特应性)的药物组合物，其包含能够调节胸腺基质淋巴细胞生成素介导的信号转导的黄芩素作为活性成分。

背景技术

估计全世界患有哮喘(一种变应性炎性疾病)的患者数量为约1亿。据了解，与特应性疾病的治疗有关的全球市场的规模为约2万亿韩元。根据韩国统计局2012年的报告，2012年韩国小学儿童群体中的哮喘患病率为10％。此外，根据韩国疾病控制预防中心2012年的报告，韩国儿科群体中的特应性患病率为20.6％。

支气管扩张药、吸入性类固醇、抗炎剂等目前可用作哮喘治疗剂。类固醇广泛用于治疗特应性。然而，这些治疗剂在减轻变应性疾病的症状中暂时有效，但不能基本上控制变应性疾病，不能从根本上治疗这些疾病。此外，治疗剂可引起严重的副作用。

变应性炎性疾病(例如哮喘或特应性)被称为免疫疾病，估计Th2细胞在引起变应性应答中起关键作用。Th2细胞是通过CD4细胞的分化产生的。当被淋巴细胞中的抗原刺激时，CD4 T细胞可以分化成多种类型的Th细胞，这取决于细胞所识别的细胞因子的类型。即，当CD4 T细胞识别的细胞因子是IL-12时，CD4细胞分化成Th1细胞。当CD4 T细胞识别的细胞因子是2型细胞因子例如胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphoprotein，TSLP)或IL-4时，CD4细胞分化成Th2以引起变应性应答。根据CD4 T细胞识别的细胞因子的类型产生其他另外的Th细胞。

这些细胞因子包括TSLP、IL-25和IL-33。其中，TSLP预计将在疾病的发生中发挥最重要的作用。例如，发现当动物模型中TSLP的分泌被抑制时，Th2细胞难以产生和活化，在动物中不引起疾病。还报道了在疾病进展的动物中抑制TSLP导致疾病的治疗。总之，TSLP是重要的细胞因子，其作用于Th2细胞的分化和活化二者，并且其调节被认为在变应性疾病的治疗中是重要的。

已经报道了许多靶向TSLP的治疗方法。例如，一些报道公开了中和人TSLP活性的抗体，和使用该抗体用于治疗哮喘、特应性皮炎和变应性鼻炎的方法，以及TSLP特异性抗体及其在治疗炎症和变应性炎性疾病中的用途。

黄芩根(Scutellariae Radix)是属于唇形科(Labiatae)的黄芩(Scutellariabaicalensis Georgi)的根。黄芩根完整地使用或去除周皮使用。黄芩根生长在西伯利亚、蒙古、俄罗斯远东地区、中国、韩国等的山区中。在韩国、日本和中国，黄芩根已被用作保健食品和草本药物(例如Saiboku-To(柴朴湯))的传统材料，用于治疗炎症、癌症，以及呼吸道和胃肠道中的细菌和病毒感染。Saiboku-To含有包含黄芩根在内的10种草药，据报道其针对支气管哮喘有效。Saiboku-To也被认为对以下是有效的：降低发热、保湿、解毒作用、降低胆固醇水平和血压、胆汁分泌刺激、利尿和泻药排出。据报道，例如黄芩素、黄芩苷(baicalin)和汉黄芩素(wogonin)的黄酮类化合物是从黄芩根分离出来的主要成分。