[发明专利]用于靶向的TGF-β抑制的给药方案和剂型

权利要求书

1.一种在有此需要的对象中治疗癌症或抑制肿瘤生长的方法，所述方法包括向所述对象给予剂量至少500mg的蛋白质，所述蛋白质包含第一多肽和第二多肽，

其中所述第一多肽包含：(a)至少与人蛋白程序性死亡配体1(PD-L1)结合的抗体的重链的可变区；和(b)能够结合转化生长因子β(TGFβ)的人转化生长因子β受体II(TGFβRII)或其片段，

其中所述第二多肽至少包含结合PD-L1的抗体的轻链的可变区，和

其中所述第一多肽的重链和所述第二多肽的轻链在组合时形成结合PD-L1的抗原结合位点。

2.如权利要求1所述的方法，其中，所述第一多肽包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述剂量为500mg至2400mg。

4.如权利要求1或2所述的方法，其中所述剂量为1200mg至1800mg。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述剂量为1200mg。

6.如权利要求1或2所述的方法，其中所述剂量为1800mg。

7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述剂量每两周给予一次或每三周给予一次。

8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述蛋白质通过静脉内给药来给予。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述静脉内给药使用包含含有所述蛋白质的制剂的预填充袋，预填充笔或预填充注射器进行。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述袋连接到包括管和/或针的通道。

11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述癌症或肿瘤选自下组：非小细胞肺癌，黑素瘤，胰腺癌，结直肠癌，卵巢癌，成胶质细胞瘤，胃癌，胆道癌，食道癌(鳞状细胞癌或腺癌)，头颈部腺瘤，和头颈部鳞状细胞癌。

12.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述肿瘤或癌症选自下组：结直肠、乳腺、卵巢、胰腺、胃、前列腺、肾、宫颈、骨髓瘤、淋巴瘤、白血病、甲状腺、子宫内膜、子宫、膀胱、神经内分泌、头部颈部、肝、鼻咽、睾丸、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、黑素瘤、基底细胞皮肤癌、鳞状细胞皮肤癌、隆突性皮肤纤维肉瘤、梅克尔细胞癌、成胶质细胞瘤、胶质瘤、肉瘤、间皮瘤和骨髓增生异常综合征。

13.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述肿瘤是晚期实体瘤。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述肿瘤对先前治疗是难治性的和/或耐药性的。

15.一种包含500mg-2400mg蛋白质的静脉内药物递送制剂，所述蛋白质包含第一多肽和第二多肽，

其中所述第一多肽包含：(a)至少与人蛋白程序性死亡配体1(PD-L1)结合的抗体的重链的可变区；和(b)能够结合转化生长因子β(TGFβ)的人转化生长因子β受体II(TGFβRII)或其片段，

其中所述第二多肽至少包含结合PD-L1的抗体的轻链的可变区，和

其中所述第一多肽的重链和所述第二多肽的轻链在组合时形成结合PD-L1的抗原结合位点。

16.如权利要求15所述的静脉内药物递送制剂，其中，所述第一多肽包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列。

17.如权利要求15或16所述的静脉内药物递送制剂，其包含1200mg的所述蛋白质。