[发明专利]表达抗-可替宁嵌合抗原受体的天然杀伤细胞有效
| 申请号： | 201880006118.1 | 申请日： | 2018-01-05 |
| 公开（公告）号： | CN110475857B | 公开（公告）日： | 2023-07-18 |
| 发明（设计）人： | 崔仁杓;金泰暾;李洙义;李秀然;郑埈昊;金孝悧;金起铉 | 申请（专利权）人： | 韩国生命工学研究院;首尔大学校产学协力团 |
| 主分类号： | C12N5/0783 | 分类号： | C12N5/0783;C12N15/115;C07K16/44;C07K14/705;C07K14/725;A61K35/17;G01N33/569;G01N33/574 |
| 代理公司： | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人： | 徐迅;崔佳佳 |
| 地址： | 韩国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 表达 可替宁 嵌合 抗原 受体 天然 杀伤 细胞 | ||
1.一种表达嵌合抗原受体的天然杀伤细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括1) 抗原结合域、2) 跨膜域和3) 胞内信号传导域，和
所述抗原结合域是特异性结合可替宁的抗体或抗体片段；
其中所述胞内信号传导域包括DAP10和CD3ζ；
所述抗体或抗体片段包括重链可变区，所述重链可变区由SEQ ID NO: 1所示核苷酸序列编码的氨基酸序列组成；并且
所述抗体或抗体片段包括轻链可变区，所述轻链可变区由SEQ ID NO: 2所示核苷酸序列编码的氨基酸序列组成。
2.如权利要求1所述的天然杀伤细胞，其特征在于，所述抗体片段是scFv。
3.如权利要求1所述的天然杀伤细胞，其特征在于，所述抗体或抗体片段还包括接头。
4. 如权利要求3所述的天然杀伤细胞，其特征在于，所述接头由SEQ ID NO: 3所示核苷酸序列编码的氨基酸序列组成。
5.如权利要求1所述的天然杀伤细胞，其特征在于，所述抗原结合域通过铰链区、间隔区或其组合与所述跨膜域连接。
6.如权利要求5所述的天然杀伤细胞，其特征在于，所述铰链区、间隔区或其组合是选自以下的至少一种：Myc表位、CD8铰链区和Fc。
7.如权利要求1所述的天然杀伤细胞，其特征在于，所述跨膜域包括选自以下的至少一种蛋白的跨膜域：CD28、CD3ε、CD45、CD4、CD5、CD8、CD9、CD16、CD22、CD33、CD37、CD64、CD80、CD86、CD134、CD137和CD154。
8.如权利要求7所述的天然杀伤细胞，其特征在于，所述跨膜域包括CD28的跨膜域。
9.如权利要求1所述的天然杀伤细胞，其特征在于，所述抗原结合域包括信号肽。
10.如权利要求9所述的天然杀伤细胞，其特征在于，所述信号肽是CD8α或小鼠轻链κ信号肽。
11.如权利要求1所述的天然杀伤细胞，其特征在于，所述可替宁是与结合物质偶联的复合物形式。
12.如权利要求11所述的天然杀伤细胞，其特征在于，所述结合物质选自下组：适体、激素和蛋白。
13.如权利要求11所述的天然杀伤细胞，其特征在于，所述结合物质为化学物质。
14.如权利要求12所述的天然杀伤细胞，其特征在于，所述蛋白为肽。
15.一种细胞治疗剂，其特征在于，包含权利要求1所述的天然杀伤细胞。
16.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1所述的天然杀伤细胞作为活性成分。
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