[发明专利]改变的病毒

权利要求书

1.一种编码CTLA-4抑制剂的溶瘤病毒。

2.权利要求1的病毒，其中所述CTLA-4抑制剂是抗-CTLA-4抗体，或其抗原结合片段。

3.权利要求2的病毒，其中所述片段包含scFv分子。

4.权利要求2的病毒，其中所述片段是与一个或多个IgG1恒定区连接的scFv分子。

5.权利要求2至4中任一项的病毒，其中所述抗体或片段包含与IgG重链连接的轻链可变区序列。

6.权利要求2至5中任一项的病毒，其中所述抗体或片段包含(a)SEQ ID NO:1中所示的轻链可变区序列和SEQ ID NO:3中所示的重链可变区序列；或(b)SEQ ID NO:11中所示的轻链可变区序列和SEQ ID NO:12中所示的重链可变区序列。

7.权利要求6的病毒，其中所述抗体或片段包含(a)SEQ ID NO:9的氨基酸序列；或(b)SEQ ID NO:14的氨基酸序列。

8.权利要求7的病毒，其中所述抗体或片段由(a)SEQ ID NO:10的核苷酸序列或(b)SEQID NO:15的核苷酸序列编码。

9.前述权利要求中任一项的病毒，其中所述病毒还包含GM-CSF编码基因。

10.前述权利要求中任一项的病毒，其中所述病毒还包含免疫共刺激途径激活分子或免疫共刺激途径激活分子编码基因。

11.权利要求10的病毒，其中所述免疫共刺激途径激活分子编码基因编码CD40配体(CD40L)、ICOS配体、GITR配体、4-1-BB配体、OX40配体、TL1A、CD30配体、CD27或flt3配体或这些配体中的任一种的修饰形式。

12.权利要求10或11的病毒，其中所述免疫共刺激途径激活分子编码基因编码CD40配体、GITR配体、4-1-BB配体、OX40配体、ICOS配体或这些配体中的任一种的修饰形式。

13.前述权利要求中任一项的病毒，其还包含促融合蛋白编码基因。

14.权利要求13的病毒，其中所述促融合蛋白选自水泡性口炎病毒(VSV)G蛋白、合胞素-1、合胞素-2、猿猴病毒5(SV5)F蛋白、麻疹病毒(MV)H蛋白、MV F蛋白、呼吸道合胞病毒(RSV)F蛋白和已从其缺失R肽的来自长臂猿白血病病毒(GALV)、鼠白血病病毒(MLV)、Mason-Pfizer猴病毒(MPMV)或马传染性贫血病毒(EIAV)的糖蛋白。

15.权利要求13或14的病毒，其中所述促融合蛋白是来自长臂猿白血病病毒(GALV)的糖蛋白，并且R跨膜肽已被突变或去除(GALV-R-)。

16.前述权利要求中任一项的病毒，其编码超过一种免疫共刺激途径激活分子。

17.前述权利要求中任一项的病毒，其源自病毒的临床分离株。

18.前述权利要求中任一项的病毒，其为病毒的经修饰的临床分离株，其中所述临床分离株相较于相同病毒种类的一种或多种参照临床分离株更快速地和/或以更低的剂量体外杀死两种或更多种肿瘤细胞系。

19.前述权利要求中任一项的病毒，其选自疱疹病毒、痘病毒、腺病毒、逆转录病毒、弹状病毒、副粘病毒和呼肠孤病毒。

20.前述权利要求中任一项的病毒，其为单纯疱疹病毒(HSV)。